【摘要】：目的利用鈣離子和碳酸根離子在CTAB自組裝的近似球狀物表面結(jié)晶形成碳酸鈣沉淀,碳酸鈣空腔納米球負(fù)載p53蛋白,對(duì)碳酸鈣復(fù)合納米球進(jìn)行海藻酸鈉修飾提高其穩(wěn)定性并且負(fù)載鹽酸阿霉素,然后對(duì)復(fù)合納米球的性能進(jìn)行初步研究。方法將CTAB進(jìn)行溶解,CTAB在水溶液中會(huì)自組裝成近似球狀物,滴加適量濃度的碳酸鈉溶液和氯化鈣溶液形成碳酸鈣空腔納米球;利用CTAB與碳酸鈉溶液和氯化鈣溶液的不同投料比、不同轉(zhuǎn)速、不同溫度定性研究碳酸鈣空腔納米球的最佳反應(yīng)條件。對(duì)所得碳酸鈣空腔納米球進(jìn)行粒度分析、電鏡形態(tài)分析;根據(jù)最佳制備條件制得空腔納米球并對(duì)其進(jìn)行修飾和協(xié)同載藥,測(cè)定載藥量和包封率;進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn),評(píng)價(jià)復(fù)合納米球的性能。用MTT法測(cè)量細(xì)胞抑制率并觀察細(xì)胞形態(tài)。結(jié)果1在CTAB的量和其他反應(yīng)條件不變情況下,碳酸鈉和氯化鈣的濃度分別在0.02 mol/L時(shí)所得到的碳酸鈣空腔納米球粒徑最小;在CTAB的量和其他反應(yīng)條件不變情況下,反應(yīng)轉(zhuǎn)速在1000 r/min時(shí)所得到的碳酸鈣空腔納米球粒徑最小;在CTAB的量和其他反應(yīng)條件不變情況下,反應(yīng)溫度在20℃時(shí)空腔納米球粒徑最小。2海藻酸鈉修飾后的碳酸鈣空腔納米球電位為㧟27.20±0.75 m V,明顯增加了復(fù)合納米球的穩(wěn)定性。3載體的載藥量隨反應(yīng)時(shí)間的增加逐漸增加并在6 h時(shí)趨于平穩(wěn),包封率為是38.55%,載藥量是7.71%。4復(fù)合納米球在動(dòng)物體內(nèi)的分布,肝臟中檢測(cè)到的鹽酸阿霉素含量最高,腎臟中的含量稍高,復(fù)合載藥納米粒具有一定的肝靶向作用。5載藥復(fù)合納米粒細(xì)胞抑制率高于80%明顯高于單獨(dú)給藥的細(xì)胞抑制率,且細(xì)胞形態(tài)結(jié)果與該結(jié)果一致。結(jié)論1碳酸鈣空腔納米球在控制投料比和濃度的情況下的最佳條件是20℃ 1000 r/min。2透射電鏡觀察碳酸鈣空腔納米球的形態(tài)較優(yōu),可觀察到明顯的空腔結(jié)構(gòu)。碳酸鈣空腔納米球穩(wěn)定性較低,修飾后不僅增加了其穩(wěn)定性同時(shí)還實(shí)現(xiàn)了協(xié)同給藥。3復(fù)合載藥納米粒在肝和脾兩個(gè)組織中具有明顯的靶向性和趨向性。MTT法測(cè)得的細(xì)胞抑制率實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞形態(tài)觀察結(jié)果一致,證明復(fù)合載藥納米粒具有協(xié)同給藥效果。圖14幅;表16個(gè);參84篇。
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943
【圖文】：

浴搖勻[29]。按照提前確定的時(shí)間，在取出 1 ml 的緩沖溶液的同時(shí)再加入相同的磷酸鹽緩沖溶液，樣品經(jīng) 12000 r/min 離心 15 min，上清液濾膜過濾[30]，取用高效液相測(cè)定鹽酸阿霉素的濃度，計(jì)算出鹽酸阿霉素的含量，用釋藥量對(duì)時(shí)圖。13 復(fù)合載藥納米粒穩(wěn)定性考察將制得的復(fù)合載藥納米粒進(jìn)行離心加速實(shí)驗(yàn)（10000 r/min，15 min），按.1.6”色譜條件進(jìn)高效液相測(cè)定復(fù)合載藥納米粒離心前、后在波長 254nm 處峰, 并根據(jù)公式 KE=(C0-C)/C0計(jì)算穩(wěn)定性參數(shù) KE。C0:復(fù)合載藥納米粒稀釋液的濃度，C:復(fù)合載藥納米粒稀釋液離心后的藥物濃度。再將相同的復(fù)合載藥納米 4℃條件下放置 60 天，觀察外觀及藥物滲漏狀況。 表征結(jié)果1 復(fù)合載藥納米粒的制備

看出 Zeta 電位，相對(duì)于碳酸鈣空腔納米粒，aCO3-ALG-DOX-P53 納米粒子電位明顯降低相比 CaCO3-ALG-P53 納米粒子，CaCO3-AL阿霉素帶正電，使得整個(gè)納米粒子的電位稍微定性影響不大。表 7 不同載藥種類的電位Table7 potential of different drug-loading types載藥種類 CaCO3㧟10ALG-CaCO3-P53 㧟27ALG-CaCO3-DOX-P53 㧟21ALG-CaCO3-DOX 㧟22球透射電鏡觀察

- 11 -圖 3 不同溫度下透射電鏡照片F(xiàn)ig.3 transmission electron micrograph at different temperature1.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線鹽酸阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線為 y=30528x＋328.36，R2=0.998，說明鹽酸阿霉素在0.1μg~500 μg.mL-1 范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2749684