【摘要】：白藜蘆醇(Resveratrol,Res)是羥基二苯乙烯類多酚化合物,在自然界中分布廣泛,具有抗腫瘤、抗菌、保護(hù)心血管、抗血小板凝聚、預(yù)防動脈粥樣硬化、降低糖尿病腎臟組織的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等多種藥理活性。除此以外還有很多關(guān)于白藜蘆醇抗氧化、抗自由基、抑制黑色素生成的報道,但對于白藜蘆醇用于治療皮膚色素沉著的制劑方面的研究較少。白藜蘆醇難溶于水、穩(wěn)定性差,很大程度上限制了其應(yīng)用。本研究基于白藜蘆醇抗氧化、抑制黑色素生成的作用,利用微乳增溶技術(shù)制備白藜蘆醇微乳凝膠,篩選出最佳處方和制備工藝,并對其進(jìn)行安全性和功效性評價,為白藜蘆醇作為護(hù)膚品的開發(fā)和應(yīng)用提供試驗依據(jù)。第一部分處方前研究目的:建立白藜蘆醇含量測定的方法,測定白藜蘆醇的油水分配系數(shù),判斷其是否適宜制成經(jīng)皮給藥的制劑,并篩選出適宜的透皮接收介質(zhì)。方法:采用高效液相色譜法測定白藜蘆醇的含量,并對色譜條件進(jìn)行專屬性、精密度、穩(wěn)定性和回收率等方面的考察。通過測定白藜蘆醇在正辛醇/水體系中的溶解度,計算出白藜蘆醇的油水分配系數(shù)�？疾彀邹继J醇在不同接收介質(zhì)中的溶解度,篩選出適宜的透皮接收介質(zhì)。結(jié)果:建立的高效液相色譜條件,專屬性強(qiáng)、穩(wěn)定性、精密度和回收率均符合方法學(xué)的要求;白藜蘆醇的油水分配系數(shù)為2.19~2.22,適宜制成經(jīng)皮給藥制劑;確定了透皮接收介質(zhì)為30%的PEG-400生理鹽水。結(jié)論:本試驗建立的色譜條件符合方法學(xué)要求,可用于白藜蘆醇的含量測定;白藜蘆醇油水分配系數(shù)適宜,可制成經(jīng)皮給藥制劑;30%PEG-400生理鹽水滿足漏槽條件,可作為體外透皮接收介質(zhì)。第二部分白藜蘆醇微乳和微乳凝膠的制備及質(zhì)量評價目的:考察白藜蘆醇微乳及微乳凝膠的處方和制備工藝,并對其進(jìn)行評價。方法:通過偽三元相圖法,以粒徑、PDI、穩(wěn)定性及最高載藥量為評價指標(biāo),篩選出微乳最佳處方。以黏度和外觀為評價指標(biāo),通過單因素考察篩選出微乳凝膠的處方和制備工藝,并對其理化性質(zhì)進(jìn)行考察。使用雌性SD大鼠的腹部皮膚,考察體外透皮效果和在體皮膚滯留量。結(jié)果:白藜蘆醇微乳的最終處方為:Res 2.5 g、三乙酸甘油酯6.0 g、RH-40 24.7 g、PEG-400 12.3 g、蒸餾水57.0 g。微乳凝膠的最終處方為:白藜蘆醇微乳80.0 g、甘油5.0 g、卡波姆940 0.8 g、蒸餾水15.0 g,用適量三乙醇胺調(diào)節(jié)pH至6~7。微乳凝膠的粒徑為15.30 nm、PDI為0.344、黏度為12417~12577 cP、pH值為6.17±0.04�；鞈乙�、微乳和微乳凝膠的穩(wěn)態(tài)透皮速率分別為5.01、23.46、33.80μg/cm~2/h,制備的微乳凝膠體外透皮符合零級動力學(xué)模型。微乳凝膠12 h和24 h的皮膚滯留量高于微乳組和混懸液組。結(jié)論:制備的微乳凝膠外觀澄清透明、黏度適宜,增加了藥物的經(jīng)皮滲透量和皮膚滯留量。第三部分白藜蘆醇微乳凝膠的安全性及功效性評價目的:考察白藜蘆醇微乳凝膠作為美白護(hù)膚品的安全性和功效性。方法:通過小鼠經(jīng)口毒性試驗和人皮膚貼斑試驗考察制劑的安全性�？疾熘苿⿲375人惡性黑素瘤細(xì)胞和斑馬魚體表黑色素生成的影響,對制劑的美白功效進(jìn)行評價。結(jié)果:小鼠連續(xù)經(jīng)口灌服200 mg/kg體重劑量的輔料、白藜蘆醇微乳和藥物混懸液一周,無明顯體重變化,進(jìn)水、進(jìn)食及肢體活動正常,主要臟器的組織切片無病理性改變。人皮膚貼斑試驗結(jié)果為陰性。A375細(xì)胞內(nèi)酪氨酸酶活性和黑色素含量隨著作用時間的延長,逐漸降低。白藜蘆醇微乳組抑制斑馬魚體表黑色素生成的效果比混懸液組好。濃度為1μmol時,抑制黑色素生成的效果最好。結(jié)論:初步判定制備的白藜蘆醇微乳凝膠具備美白功效,且安全性高,對皮膚無刺激性,在治療皮膚色素沉著的護(hù)膚品領(lǐng)域具有一定的開發(fā)價值。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943;R96
【圖文】：

白藜蘆醇的紫外掃描圖

白藜蘆醇對照品及樣品的高效液相色譜圖

白藜蘆醇標(biāo)準(zhǔn)曲線

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2748338