替格瑞洛的體外代謝及其與他汀類(lèi)藥物的相互作用研究
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R96
【圖文】：
第二部分 結(jié)果1 AR-C124910XX 及內(nèi)標(biāo)的色譜圖如圖1所示，在所選實(shí)驗(yàn)條件下，替格瑞洛活性代謝產(chǎn)物AR-C124910XX與內(nèi)標(biāo)（地西泮）的出峰時(shí)間分別為2.61min和2.80 min 。表明空白孵育體系中內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)代謝產(chǎn)物等均不干擾待測(cè)物及內(nèi)標(biāo)的測(cè)定�；钚源x產(chǎn)物AR-C124910XX在2~500ng·mL-1內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好。最低定量限為2 ng·mL-1。ABCD
圖 2 替格瑞洛體外孵育時(shí)最佳孵育時(shí)間（A）和酶蛋白濃度（B）的確定Fig.2 Determinationofmicrosomalincubationtime（A）andproteinconcentration（B）on therateofticagrelormetabolisminRLMs3 替格瑞洛在大鼠肝微粒體內(nèi)酶促動(dòng)力學(xué)分析大鼠機(jī)體在攝入替格瑞洛后，該藥物在較短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生氧化代謝，生成AR-C124910XX。在底物濃度超過(guò) 100 μM 時(shí)，AR-C124910XX 的生成濃度反而降低，提示在替格瑞洛濃度高時(shí)，對(duì) CYP3A 呈現(xiàn)出一定的抑制作用。替格瑞洛在大鼠肝微粒體中的酶促動(dòng)力學(xué)結(jié)果如圖 3 所示。經(jīng)計(jì)算，求得大鼠肝微粒體中替格瑞洛發(fā)生氧化代謝生成 AR-C124910XX的主要酶促動(dòng)力學(xué)參數(shù)。替格瑞洛轉(zhuǎn)化生成AR-C124910XX的Km值為24.83μM。因此，后續(xù)可逆性抑制實(shí)驗(yàn)中底物替格瑞洛的濃度確定為 10，20，40 μM。替格瑞 洛 在 體 外 大 鼠 肝 微 粒 體 中 生 成 AR-C124910XX 的 Vmax為 159.6
圖 3 替格瑞洛體在大鼠肝微粒體的酶動(dòng)力學(xué)Fig.3 Enzyme kinetics of ticagrelor in RLMs4 他汀類(lèi)藥物對(duì)替格瑞洛的體外抑制作用初步的單濃度抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀均可明顯抑制AR-C124910XX的生成，10 μＭ時(shí)抑制率可分別達(dá)到58.48%、44.01%及45.59%。進(jìn)一步的抑制研究表明，辛伐他汀對(duì)CYP3A介導(dǎo)的AR-C124910XX生成的抑制作用呈現(xiàn)明顯的濃度依賴(lài)性，IC50值為5.45 μM，屬于強(qiáng)抑制劑；洛伐他汀及阿托伐他汀對(duì)CYP3A介導(dǎo)的AR-C124910XX生成的抑制作用呈現(xiàn)中等強(qiáng)度的濃度依賴(lài)性，IC50值分別為15.82和17.43 μM，屬于中等強(qiáng)度的抑制劑（圖4）。在更進(jìn)一步的抑制機(jī)制研究中，在選用的三個(gè)底物濃度下，考察辛伐他汀的抑制效果，進(jìn)行Dixon曲線(xiàn)擬合，其抑制常數(shù)Ki為5.8 μM，屬于競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制（圖5）。
【相似文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 劉曉敏;劉廣洲;王軍民;徐艷艷;寧勇;張衛(wèi)紅;;某院短暫性腦缺血發(fā)作他汀類(lèi)藥物使用情況的分析[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2019年18期
2 趙麗艷;趙忠鵬;程艷芹;李明春;;他汀類(lèi)藥物肝臟安全性的研究進(jìn)展[J];肝臟;2019年02期
3 李洋;艾麗菲熱·買(mǎi)買(mǎi)提;王永濤;付真彥;馬依彤;;他汀類(lèi)藥物抵抗及其分子機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2019年04期
4 馬建林;黃文杰;;他汀類(lèi)藥物相關(guān)不良反應(yīng)的研究進(jìn)展[J];中國(guó)醫(yī)藥;2019年07期
5 王瑞環(huán);;2型糖尿病患者長(zhǎng)期他汀類(lèi)藥物治療的臨床療效研究[J];雙足與保健;2017年22期
6 李云超;劉曉靜;;他汀類(lèi)藥物在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的應(yīng)用[J];河北醫(yī)藥;2018年18期
7 畢淑珍;;膽固醇水平正常,有必要服用他汀類(lèi)藥物嗎?[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2011年01期
8 黎雪;;他汀類(lèi)藥物新策略:你是否應(yīng)該服用一種?[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2014年04期
9 文依娜;;他汀類(lèi)藥物的副作用[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2014年10期
10 劉益洋;;關(guān)于他汀類(lèi)藥物的4大誤解[J];心血管病防治知識(shí)(科普版);2015年03期
相關(guān)會(huì)議論文 前10條
1 朱中玉;孫斌;劉煜昊;張優(yōu);高傳玉;;急性冠狀動(dòng)脈綜合征住院患者他汀類(lèi)藥物應(yīng)用現(xiàn)狀分析[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年
2 姜東莉;;他汀類(lèi)藥物致肌損害18例[A];第四屆全國(guó)藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議、心血管藥物安全應(yīng)用與藥源性心血管疾病防治專(zhuān)題研討會(huì)會(huì)刊[C];2012年
3 汪敏;雙東思;郭卉;;合理選擇他汀類(lèi)藥物[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)心血管病學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2013年
4 蔡慎;鄭英麗;方麗;;他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[A];“以嶺醫(yī)藥杯”第八屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2006年
5 袁勝山;張駿;余昌胤;;他汀類(lèi)藥物與缺血性腦血管疾病的研究進(jìn)展[A];2006年貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年
6 夏城東;殷惠軍;陳可冀;;他汀類(lèi)藥物改善內(nèi)皮功能的多效應(yīng)研究進(jìn)展[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合心血管病中青年醫(yī)師論壇論文匯編[C];2008年
7 鄧慶華;周岐新;;他汀類(lèi)藥物的非降脂作用[A];2008年成渝藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年
8 陳吉匡;;他汀類(lèi)藥物循證證據(jù)回顧[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第八次學(xué)術(shù)年會(huì)暨省級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年
9 陳曉紅;趙志剛;王慧媛;;強(qiáng)化降脂與他汀類(lèi)藥物[A];第四屆全國(guó)藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議、心血管藥物安全應(yīng)用與藥源性心血管疾病防治專(zhuān)題研討會(huì)會(huì)刊[C];2012年
10 周旋;陳少瑩;林曉陽(yáng);李世寧;朱素燕;陳江飛;徐萍;;我院2010-2015年他汀類(lèi)藥物臨床應(yīng)用情況分析[A];2016年臨床藥學(xué)高峰論壇暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2016年
相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條
1 蔡德山;國(guó)內(nèi)市場(chǎng)他汀類(lèi)霸主地位不改[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2016年
2 許關(guān)煜;心血管新藥有沒(méi)有吸引力？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2017年
3 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士 蘇冠華;用好“他汀” 清除血管“水垢”[N];家庭醫(yī)生報(bào);2017年
4 上海長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)室 曹愛(ài)霖;他汀類(lèi)藥物是降脂首選[N];保健時(shí)報(bào);2017年
5 本報(bào)記者 白毅;他汀類(lèi)藥物臨床獲益大于風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2016年
6 黃敏;服用他汀類(lèi)藥物或讓女性變暴力[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2015年
7 河北省河間市人民醫(yī)院 程懷孟;詳解他汀類(lèi)藥物[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2012年
8 王清;服務(wù)他汀類(lèi)藥物前是否要常規(guī)檢測(cè)CK？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年
9 編譯 皙子;服用他汀類(lèi)藥物可減少患血栓的風(fēng)險(xiǎn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年
10 郭隨章 江蘇主任藥師;他汀調(diào)脂 安全進(jìn)行[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 孔瑞平;基于機(jī)械化學(xué)制備技術(shù)的他汀類(lèi)藥物增溶體系的構(gòu)建及其增溶機(jī)理研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2018年
2 劉志強(qiáng);阿托伐他汀對(duì)帕金森病細(xì)胞模型保護(hù)作用的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2013年
3 夏時(shí)俊;中國(guó)心房顫動(dòng)患者根據(jù)循證醫(yī)學(xué)指南他汀應(yīng)用現(xiàn)狀及影響因素分析[D];首都醫(yī)科大學(xué);2017年
4 李震南;CT評(píng)價(jià)他汀類(lèi)藥物干預(yù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的臨床研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年
5 姚磊;阿托伐他汀改善自發(fā)性高血壓大鼠左心功能及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2009年
6 張震洪;他汀類(lèi)藥物對(duì)尿蛋白、腎臟事件、非透析患者全因死亡的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年
7 王小飛;血管內(nèi)超聲評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年
8 寧俊杰;他汀類(lèi)藥物與抗氧化藥物對(duì)血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2014年
9 孫曉靖;他汀類(lèi)藥物對(duì)異丙腎心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡影響的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年
10 欒朝霞;他汀類(lèi)藥物對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和泡沫巨噬細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶的影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 張俊珂;替格瑞洛的體外代謝及其與他汀類(lèi)藥物的相互作用研究[D];鄭州大學(xué);2019年
2 曹小帆;老年ACS患者多重用藥情況及不同代謝特點(diǎn)的他汀不良反應(yīng)分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年
3 李玉婷;他汀類(lèi)藥物對(duì)慢性肝病療效的Meta分析[D];暨南大學(xué);2018年
4 黎燕姍;他汀類(lèi)藥物與新發(fā)糖尿病相關(guān)性的Meta分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年
5 喬麗娜;他汀類(lèi)藥物在缺血性腦卒中的應(yīng)用狀況分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年
6 寧昕;APOE基因多態(tài)性與他汀類(lèi)藥物降脂療效相關(guān)性的meta分析[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年
7 嚴(yán)小芳;2001～2011年中國(guó)農(nóng)村地區(qū)醫(yī)院急性心肌梗死患者住院期間他汀類(lèi)藥物應(yīng)用變化趨勢(shì)及影響因素研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年
8 黃凱華;應(yīng)用320排螺旋CT評(píng)價(jià)他汀類(lèi)藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈斑塊的作用及其影響因素[D];廣州醫(yī)科大學(xué);2018年
9 李珊珊;SLCO1B1、ABCB1基因多態(tài)與他汀類(lèi)藥物降脂療效相關(guān)性分析[D];昆明理工大學(xué);2017年
10 張娜;他汀類(lèi)藥物治療動(dòng)脈粥樣硬化的免疫機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2017年
本文編號(hào)：2747065
本文鏈接：http://sikaile.net/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2747065.html
