【摘要】：特應(yīng)性皮炎在臨床上是一種非常常見的皮膚病,全球患病率極高,通常在兒童時(shí)期患病,男女老幼皆可患病,據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),在發(fā)達(dá)國(guó)家,有大約35%的兒童和15%的成年人患有特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)。本文參考相關(guān)合成路線,對(duì)克立硼羅的合成路線進(jìn)行篩選和工藝優(yōu)化,并且設(shè)計(jì)了一條新的合成路線并對(duì)該路線進(jìn)行工藝優(yōu)化、產(chǎn)物及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,為克立硼羅全合成的工業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供參考。(1)克立硼羅的合成:本文采用了兩條路線對(duì)克立硼羅進(jìn)行全合成,路線五是對(duì)原研路線的優(yōu)化,路線六以4-溴-3-甲基苯酚為起始原料的新路線。兩條路優(yōu)點(diǎn)在于原料廉價(jià)易得。在硼化反應(yīng)和關(guān)環(huán)反應(yīng)兩步中進(jìn)行了優(yōu)化,采用了鈀催化劑代替硼酸酯,避免催化劑正丁基鋰的使用和-78℃低溫實(shí)驗(yàn)條件,有利于工業(yè)化生產(chǎn)中保護(hù)勞動(dòng)力,簡(jiǎn)化實(shí)驗(yàn)過程。(2)路線五和路線六相比,路線五合成步驟較多,實(shí)驗(yàn)耗時(shí)較長(zhǎng);路線六所用原料4-溴-3-甲基苯酚比2-溴-5-羥基苯甲醛更便宜,可大大降低合成成本。路線六中減少了反應(yīng)步驟,但是在使用BPO為催化劑進(jìn)行溴代時(shí)會(huì)發(fā)生副反應(yīng),產(chǎn)物純度較低,需經(jīng)過重結(jié)晶提純產(chǎn)物,并且BPO在產(chǎn)物中除不徹底,增加了后處理難度。(3)克立硼羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究:克立硼羅原料藥相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還未被建立,本文對(duì)克立硼羅的質(zhì)量控制進(jìn)行了研究�？肆⑴鹆_的熔點(diǎn)為119.5~120℃,建立高效液相色譜方法對(duì)克立硼羅進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察和含量測(cè)定。結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)室自制樣品雜質(zhì)含量(總雜質(zhì)含量不超過1.0%)符合要求,且酸、堿、氧化破壞實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的雜質(zhì)也可以與主峰完全分離�？肆⑴鹆_樣品含量測(cè)定結(jié)果中,三批樣品含量均在98%~102%之間。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R914.5;R927.1
【圖文】：

圖 1.1 克立硼羅結(jié)構(gòu)式機(jī)制時(shí)，會(huì)觸發(fā)角質(zhì)層細(xì)胞的先天免疫系應(yīng)和慢性炎癥癥狀[24]。在特應(yīng)性皮炎 細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-4，白細(xì)胞介素�？肆⑴鹆_是一種有效的選擇性磷酸二酯酶-4 活性發(fā)揮作用。磷酸二酯酶代謝酶[26]。它在樹突細(xì)胞，T 細(xì)胞，巨[27,28,29]�？肆⑴鹆_通過抑制 PED-4 水解TNFα，IL-6，IL-12）的產(chǎn)生[30,31]�；�，PDE-4 抑制劑幾乎可以在所有炎癥

空白溶劑HPLC色譜圖

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本文編號(hào)：2729937