【摘要】：[目的]研究萬古霉素(Vancomycin,VAN)、亞胺培南西司他丁(Imipenem-cilastatin,IMP)、莫西沙星(Moxifloxacin,MFX)與聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethyl methacrylate,PMMA)骨水泥復(fù)合后,抗生素骨水泥(Antibiotic-loaded bone cement,ALBC)中抗生素的洗脫特點(diǎn)及其體外的抗菌活性,以探索抗菌譜更廣、抗菌效力更強(qiáng)的ALBC,為臨床上創(chuàng)傷后骨感染(Post-traumatic bone infection,PBI)的治療提供參考。[方法]將不含抗生素的Palacos R PMMA骨水泥與VAN、IMP、MFX三種藥中的每一種分別按40g:1g、40g:2g的比例混合,使用前期研發(fā)的專用模具制作ALBC元件6組(實(shí)驗(yàn)組),對照組為未混合抗生素的Palacos R PMMA骨水泥,同上述方法制備骨水泥元件1組。將上述ALBC元件置于生理鹽水lml中并在不同時(shí)間點(diǎn)取樣,使用高效液相色譜(High-performance liquid chromatography,HPLC)法測定取樣液中抗生素濃度。將上述骨水泥元件分別置于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillinresistant staphyococcus aureus,MRSA)、糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的細(xì)菌培養(yǎng)皿中,觀察14天內(nèi)的細(xì)菌抑菌環(huán)大小和抑菌時(shí)間。[結(jié)果]在實(shí)驗(yàn)觀察的14天內(nèi),除IMP(1g)組僅持續(xù)釋放11天外,其余各實(shí)驗(yàn)組ALBC中均有抗生素持續(xù)洗脫,ALBC中抗生素的洗脫速度隨著時(shí)間推移大致成指數(shù)樣遞減�？股靥砑觿┝�2g組的洗脫速度、洗脫總量、洗脫比例均優(yōu)于對應(yīng)抗生素添加劑量1g組。VAN組的洗脫總量、洗脫比例明顯優(yōu)于IMP組、MFX組,MFX組在洗脫總量方面優(yōu)于IMP組,IMP組則在洗脫比例方面優(yōu)于MFX組。三種ALBC的體外抗菌實(shí)驗(yàn)顯示ALBC中抗生素能持續(xù)緩釋,能夠起到持續(xù)抑菌作用。VAN骨水泥僅對革蘭陽性菌即MRSA和糞腸球菌表現(xiàn)出較強(qiáng)抗菌活性,IMP和MFX骨水泥對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均表現(xiàn)出較強(qiáng)抗菌活性,但是兩者對MRSA均未表現(xiàn)出抗菌活性,MFX骨水泥對糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的抗菌活性均為最強(qiáng)。隨著抗生素劑量的增加,VAN骨水泥對MRSA、糞腸球菌的抑菌活性增加,IMP和MFX骨水泥對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、糞腸球菌的抑菌活性增強(qiáng),且持續(xù)抗菌的時(shí)間也有增加。所有實(shí)驗(yàn)組均是在第一個(gè)24小時(shí)抑菌環(huán)最大,即ALBC在最初24小時(shí)內(nèi)的抗菌活性最強(qiáng),隨著時(shí)間推移,ALBC的抑菌作用減弱。空白骨水泥組無抗生素洗脫,未表現(xiàn)出抗菌活性。[結(jié)論]1、40g骨水泥中復(fù)合抗生素2g組相比于1g組,具有更好的洗脫特性和抗菌活性。2、VAN骨水泥具有良好的洗脫特性,對革蘭陽性菌有較好的抗菌活性,尤其是對MRSA有良好的抑菌作用。3、IMP和MFX骨水泥抗菌范圍較廣,對革蘭陰性菌有較好的抑菌活性,其中MFX骨水泥對糞腸球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌的抗菌活性均為最強(qiáng)。4、本研究中使用專用ALBC模板制作的骨水泥鏈珠的表面積/體積值較大,在洗脫速率、洗脫總量、洗脫比例方面均展現(xiàn)出良好的洗脫特性。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2714650