【摘要】：目的:目前缺乏治療心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的有效措施。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠的急性心肌缺血-再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)模型,研究尼可地爾預(yù)處理對血管內(nèi)皮功能及心肌的影響,并對其機(jī)制進(jìn)行探討,為臨床中防治MIRI提供更多有效依據(jù)和治療思路。方法:選取Wistar大鼠60只,隨機(jī)分成假手術(shù)(SO)組、缺血再灌注(I/R)組、尼可地爾(Nic)組,每組分別20只。各組再隨機(jī)分為Ⅰ、Ⅱ兩組,備測實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。Nic組在術(shù)前30min經(jīng)尾靜脈注射尼可地爾注射液5mg/kg,SO組及I/R組在術(shù)前30min以同樣的給藥方式給予等量的生理鹽水。手術(shù)時,I/R組、Nic組制備心肌缺血30min再灌注120min模型,SO組為對照組,在冠狀動脈前降支(left anterior decending artery,LAD)下只穿線,不結(jié)扎。通過觀察大鼠心室壁顏色及心電圖變化判斷心肌缺血及再灌注模型是否復(fù)制成功。再灌注120min結(jié)束后,各組大鼠檢測血一氧化氮(nitric oxide,NO)、內(nèi)皮素1(endothelin 1,ET-1)濃度,Ⅰ組大鼠測定總超氧化物岐化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,并在透射電鏡下觀察微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu),Ⅱ組大鼠進(jìn)行伊文思藍(lán)(Evans blue)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色,檢測心肌缺血及心肌梗死面積。結(jié)果:1.血清NO及ET-1水平比較:I/R組NO水平較SO組明顯下降(P0.05),Nic組NO含量明顯高于I/R組(P0.05),Nic組的NO水平同SO組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.06)。在ET-1水平方面,I/R組和Nic組均較SO組升高(P0.05),Nic組較I/R組顯著降低(P0.05)。2.透射電鏡下微血管內(nèi)皮細(xì)胞變化的比較:SO組微血管管腔規(guī)則、通暢,內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,細(xì)胞核大小均一,正常內(nèi)皮細(xì)胞間連接緊密。I/R組出現(xiàn)明顯的微血管損傷,微血管管腔嚴(yán)重變癟,形狀不規(guī)則,基底膜不平整,內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接疏松,內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)部細(xì)胞核腫大。Nic組大部分微血管管腔相對通暢,無明顯狹窄,基底膜平整,內(nèi)皮細(xì)胞損傷輕微,可見稍有腫脹的細(xì)胞核。3.心肌組織T-SOD及MDA水平的比較:與SO組相比,I/R組和Nic組的T-SOD含量均有所下降(P0.05),Nic組明顯高于I/R組(P0.05);在MDA水平方面,I/R組和Nic組均較SO組升高(P0.05),Nic組的水平明顯低于I/R組(P0.05)。4.I/R組與Nic組危險(xiǎn)區(qū)面積(AR/ALV)相近,心肌缺血的危險(xiǎn)程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在梗死面積方面,同I/R組相比,Nic組顯著減小(P0.05)。結(jié)論:1.缺血再灌注能夠損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能。2.尼可地爾預(yù)處理可以改善再灌注中微血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)及功能,減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng),增強(qiáng)其抗氧化能力。3.尼可地爾預(yù)處理能夠有效減輕再灌注損傷,縮小心肌梗死面積。
【圖文】：

16 缺血再灌注組大鼠冠狀動脈微血管內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)(×2Fig.3 The ultrastructures of coronary microvascular endothelicells in I/R rats group (×20000)

2 假手術(shù)組大鼠冠狀動脈微血管內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)(×200Fig.2 The ultrastructures of coronary microvascular endotheliacells in SO rats group (×20000)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2708832