【摘要】：花色苷穩(wěn)定性不高,影響其穩(wěn)定性的因素包括pH、氧濃度、光、濕、熱等,因此花色苷制劑存在著有效期較短的問題。目前花色苷制劑及制劑穩(wěn)定性相關(guān)的研究報(bào)道很少,限制了其在市場上的應(yīng)用。本文以黑米花色苷為原料,首次采用干法制粒的方式制備黑米花色苷片劑,避免了制備過程中黑米花色苷原料接觸水分而不穩(wěn)定;并研究了黑米花色苷片劑的薄膜包衣工藝,包衣可以起到避光、防潮、隔絕空氣等作用,可以增加片劑中黑米花色苷的穩(wěn)定性,延長制劑有效期。近年來隨著環(huán)境污染程度的加重,過敏性鼻炎(AR)的發(fā)病率也在不斷增加。AR不僅會嚴(yán)重影響患者的工作和學(xué)習(xí)效率,降低患者生活質(zhì)量,還是鼻竇炎、結(jié)膜炎、哮喘等重大疾病的誘發(fā)因素,約40%的AR患者伴有哮喘。目前治療AR的化藥不良反應(yīng)仍較多、抗藥性強(qiáng)。黑米花色苷是從黑米種皮中提取出來的水溶性天然色素,安全無毒,資源豐富。很多研究表明,黑米花色苷具有抗炎、抗搔癢、抗過敏等作用,但目前尚未有其對AR作用的研究報(bào)道。本論文研究了黑米花色苷對AR豚鼠模型鼻部癥狀、血清炎癥因子和鼻黏膜組織形態(tài)的影響,并初步探討了其作用機(jī)制。本文研究方法及結(jié)果如下:1黑米花色苷原料含量測定方法學(xué)考察:以矢車菊素-3-O-葡萄糖苷(Cy3G)標(biāo)準(zhǔn)品作對照,采用HPLC法對黑米花色苷提取物中主要花色苷成分Cy3G進(jìn)行含量測定方法學(xué)考察。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,該方法適用于黑米花色苷中Cy3G含量的測定,結(jié)果可靠。經(jīng)測定,黑米花色苷提取物中Cy3G含量為21.58%。此外,采用pH示差法測定提取物中總花色苷含量。測定結(jié)果總花色苷在提取物中占比21.68%,則黑米花色苷提取物中主要花色苷成分Cy3G在總花色苷中占比93.25%。2黑米花色苷片芯和薄膜包衣片的制備:通過原輔料相容性試驗(yàn)確定與黑米花色苷相容的輔料種類,從中篩選出合適的輔料。對黑米花色苷粉末進(jìn)行干法制粒試驗(yàn),在單因素考察基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)進(jìn)一步優(yōu)化干法制粒工藝參數(shù)。結(jié)果表明,干法制粒最佳工藝參數(shù)是:軋輪壓力2.5MPa,送料變頻11Hz,壓片變頻12Hz,制粒變頻10Hz。采用干法制粒最佳工藝參數(shù)制備黑米花色苷中間體顆粒,以顆粒一次成型率作為評價(jià)指標(biāo),優(yōu)化處方中原輔料比例。按最終處方工藝制備黑米花色苷片芯,根據(jù)2015年版中國藥典規(guī)定,對片芯外觀、重量差異、崩解時(shí)限、硬度、脆碎度進(jìn)行質(zhì)量檢查,結(jié)果均符合要求。對制備的黑米花色苷片芯進(jìn)行薄膜包衣。在包衣預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn),確定最佳薄膜包衣工藝參數(shù)為:包衣液噴量0.65 g.min~(-1),霧化壓力0.2MPa,進(jìn)風(fēng)溫度65℃,包衣鍋轉(zhuǎn)速14r.min~(-1)。3黑米花色苷包衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:研究內(nèi)容包括性狀、鑒別、檢查和含量測定。性狀檢查結(jié)果表明,本品為淡黃色凸圓形薄膜衣片,衣膜表面完整光潔、色澤均勻,除去薄膜衣后片芯為深紫色。以Cy3G為鑒別指標(biāo),鑒別方法采用HPLC法,鑒別結(jié)果與黑米花色苷原料一致。薄膜衣片質(zhì)量檢查包括外觀、重量差異、崩解時(shí)限,均符合2015年版藥典要求。含量測定結(jié)果表明每片薄膜衣片中Cy3G含量和總花色苷含量與原料相比差別不大,說明黑米花色苷在制備成薄膜包衣片過程中有效成分幾乎未有損失,制備過程合理可靠。4黑米花色苷包衣片穩(wěn)定性考察:影響因素試驗(yàn)中,黑米花色苷片芯和包衣片分別在高溫、高濕、強(qiáng)光照射條件下放置10天。其中高濕和光照對片劑中有效成分穩(wěn)定性影響較大,溫度對其影響較小。與片芯相比,薄膜包衣后片劑中有效成分穩(wěn)定性提高。黑米花色苷薄膜衣片加速試驗(yàn)中,各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均無明顯變化,說明包衣片穩(wěn)定性良好。5黑米花色苷對AR豚鼠模型作用研究:以卵清蛋白為致敏原,建立AR豚鼠模型。將建模成功的豚鼠隨機(jī)分為5組,即模型組、黑米花色苷低、中、高3個(gè)劑量組和醋酸潑尼松對照組。另設(shè)空白對照組。造模成功后連續(xù)灌胃給藥14d,記錄豚鼠鼻部癥狀評分,用來評價(jià)AR癥狀;ELISA法檢測豚鼠血清中IgE、組胺、IL-4、IL-5水平,探討作用機(jī)制;HE染色切片觀察豚鼠鼻黏膜病理形態(tài)改變。結(jié)果表明,黑米花色苷三個(gè)劑量組給藥結(jié)束后,AR豚鼠鼻部癥狀評分和血清炎癥因子水平均有下降,豚鼠鼻黏膜組織病理形態(tài)均有不同程度的改善,黑米花色苷作用效果呈劑量依賴性。結(jié)論:黑米花色苷片劑經(jīng)薄膜包衣后顯著提高了制劑中花色苷的穩(wěn)定性。黑米花色苷對AR豚鼠模型有較好治療作用,作用機(jī)制可能與其抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化,以及抑制組胺、IL-4、IL-5等炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)。
【圖文】：

第 1 章 緒論第 1 章 緒論花色苷花色苷是廣泛分布在自然界高等植物中的一類水溶性色素，是種子植重要色素，大多偏紅色、紫色的蔬果都含有花色苷[1]�；ㄉ盏幕臼� 2-苯基苯并吡喃陽離子，，叫作花色素或花青素�；ㄇ嗨氐幕竟� 2-苯色原酮的黃酮結(jié)構(gòu)十分相似(見圖 1.1),故花青素類化合物現(xiàn)也酮類化合物[2-6]。

圖 1.2 六種基本花色苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)不高，在食品加工和儲藏中經(jīng)常因化學(xué)反應(yīng)而H 值、溫度、光照、氧濃度、親核試劑、酶和金溶液中存在形式不同。在 pH 值小于 2 時(shí)主要以
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943;R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2704354