發(fā)布時間：2020-06-03 01:13

【摘要】：目的:1.通過驗證幾種藥物的抑制作用從而選取針對肝癌SNU-423和BEL-7402細胞的高效藥物。2.分別探討SRC激酶抑制劑WH-4-023對肝癌SNU-423和BEL-7402細胞增殖、凋亡的影響及相應機制的研究。方法:1.MTT法驗證三種作用于不同靶點的小分子激酶抑制劑對肝癌SNU-423和BEL-7402細胞活力的影響。2.應用MTT法、平板克隆形成實驗、流式細胞術、Hoechet染色法分別研究WH-4-023(0μmol/L、0.2μmol/L、1μmol/L、2μmol/L)對肝癌SNU-423細胞及WH-4-023(0μmol/L、0.3μmol/L、1.5μmol/L、3μmol/L)對肝癌BEL-7402細胞增殖、凋亡的影響。3.Western blot對應檢測所設藥物濃度下WH-4-023對SRC/STAT3通路蛋白及下游蛋白Bcl-2翻譯總量的影響。結果:1.MTT結果顯示SRC激酶抑制劑WH-4-023作用于肝癌SNU-423和BEL-7402細胞72h后的IC_(50)分別為1.15μmol/L、1.456μmol/L。2.不同濃度的WH-4-023分別作用于肝癌SNU-423細胞72h后,MTT實驗證實肝癌SNU-423細胞隨著所設不同藥物濃度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成實驗證實肝癌SNU-423細胞的克隆形成數(shù)目隨藥物濃度升高而減少,流式細胞術結果顯示對照組與加藥組細胞各個周期的百分比均無顯著差異。Western blot結果顯示W(wǎng)H-4-023在低濃度下即可抑制肝癌SNU-423細胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表達,且具有劑量依賴性;對SRC、STAT3蛋白的表達無影響。3.所設濃度的WH-4-023作用于肝癌BEL-7402細胞72h后,MTT實驗結果證實肝癌BEL-7402細胞隨著所設不同藥物濃度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成實驗結果顯示肝癌BEL-7402細胞的克隆形成數(shù)目隨藥物濃度升高而減少,流式細胞術結果顯示對照組與加藥組細胞各個周期的百分比均無顯著差異。Western blot結果顯示W(wǎng)H-4-023在低濃度下即可抑制肝癌BEL-7402細胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表達,且具有劑量依賴性;對SRC、STAT3蛋白的表達無影響。結論:1.WH-4-023具有較強的抑制肝癌SNU-423和BEL-7402細胞生存的作用,在所設的低濃度下即可抑制兩種肝癌細胞的增殖,誘導細胞凋亡。2.初步的機制研究顯示:WH-4-023可能是通過抑制SRC/STAT3通路對應蛋白的激活、抑制下游通路蛋白Bcl-2的翻譯水平,從而對肝癌SNU-423和BEL-7402細胞的增殖起到抑制作用,進而誘導兩種肝癌細胞凋亡。
【圖文】：

圖 1-1 不同濃度的 Gefitinib 對肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 細胞存活率的影響圖 1-2 不同濃度的 Pazopanib 對肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 細胞存活率的影響

不同濃度的Pazopanib對肝癌SNU-423和BEL-7402細胞存活率的影響
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R96

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 毛獻雙;;肝癌患者手術治療的臨床研究進展[J];現(xiàn)代醫(yī)學與健康研究電子雜志;2019年02期

2 徐春艷;楊麗紅;;肝癌手術病人臨床路徑下標準護理方案的構建[J];全科護理;2017年18期

3 孫艷;;醫(yī)護一體化護理在肝癌手術患者中的應用效果研究[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2015年82期

4 高文立;;瑞芬太尼在肝癌手術麻醉中的應用研究[J];中國衛(wèi)生標準管理;2016年07期

5 吳嫡;;一定要救活他[J];故事會;2016年24期

6 崔凱;;“介入微創(chuàng)”為中晚期肝癌首選[J];開卷有益-求醫(yī)問藥;2017年03期

7 呂斌;;肝癌手術 膽囊發(fā)現(xiàn)問題怎么辦?[J];中南藥學(用藥與健康);2017年02期

8 朱德峰;段平;;心理干預護理對肝癌手術患者的臨床效果[J];求醫(yī)問藥(下半月);2012年02期

9 黃農(nóng)勤;;基于肝癌手術后續(xù)治療的探析[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2011年01期

10 李輝;張波;于國泳;;金龍膠囊對可切除肝癌手術后復發(fā)和轉移的預防作用[J];首都醫(yī)藥;2007年24期

相關會議論文 前10條

1 陳素玲;賴文利;;優(yōu)質(zhì)護理在肝癌手術患者護理中的應用價值[A];奉獻天使心、共筑護理夢：廣東省2013年護理學術年會（第三會場）論文集[C];2013年

2 李福山;丁木;葉華清;何歷榮;李招章;;安康欣膠囊防治肝癌手術、介入后復發(fā)的臨床報告[A];肝臟病防治學術研討會及新進展學習班�？痆C];2005年

3 雷俊陽;嚴德輝;陶濤;石剛;陳輝;李建水;;中晚期肝癌手術后的化療效果[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學術年會論文集（上冊）[C];2007年

4 李國輝;陳敏山;李錦清;張亞奇;郭榮平;李升平;林小軍;石明;;肝癌手術切除的效果與和經(jīng)驗[A];第八屆全國肝癌學術會議論文匯編[C];2001年

5 黃燕鵬;魯朝敏;李曉鋒;范應方;楊劍;項楠;方馳華;潘家輝;;數(shù)字醫(yī)學在肝癌手術治療中的臨床應用研究[A];第十屆中國科協(xié)年會論文集（三）[C];2008年

6 李玉琴;;大肝癌手術的配合[A];全國手術室護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2003年

7 莢衛(wèi)東;許戈良;喬曉斐;;綜合保溫措施在肝癌手術患者快速康復外科中的應用[A];第十五屆全國肝癌學術會議資料匯編[C];2015年

8 鄺改真;張志云;周東方;黃宇彬;;電紡纖維/止血海綿復合物用于肝癌術后治療[A];中國化學會2017全國高分子學術論文報告會摘要集——主題F：生物醫(yī)用高分子[C];2017年

9 陳愛軍;李立;孫鋒;;希羅達治療肝癌后的肝癌超微結構的變化[A];海南省第二屆腫瘤學術會議論文集[C];2005年

10 彭永紅;周衛(wèi)平;王國雄;湯鵬;;術前門靜脈栓塞提高肝癌手術切除[A];海南省第二屆腫瘤學術會議論文集[C];2005年

相關重要報紙文章 前10條

1 ;頂級肝癌專家談肝癌[N];健康時報;2017年

2 記者 張家偉 李迪斌;中外團隊開發(fā)出微創(chuàng)血檢技術可高效診斷肝癌[N];經(jīng)濟參考報;2017年

3 馬曾辰;肝癌手術切除的“利”與“弊”[N];家庭醫(yī)生報;2008年

4 記者 蔣明 通訊員 張智;多數(shù)肝癌手術“血龍頭”或可關上[N];健康報;2012年

5 記者 馬波;內(nèi)鏡下放射性粒子植入治療肝癌手術成功[N];科技日報;2000年

6 上海市中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)診療所主任醫(yī)師 張春濤;肝癌手術后的中醫(yī)調(diào)治[N];上海中醫(yī)藥報;2006年

7 ;新技術為肝癌手術帶來福音[N];北京科技報;2003年

8 本報記者 張佳星;攻克肝癌，，中西醫(yī)結合亟待規(guī)范路徑[N];科技日報;2017年

9 記者 顧鋼;肝癌手術風險算法使腫瘤切除更安全[N];科技日報;2018年

10 新民;中醫(yī)針劑湯藥“雙管雙下”阻斷小肝癌手術后復發(fā)[N];中國中醫(yī)藥報;2008年

相關博士學位論文 前2條

1 孫穎;PBCA納米粒載體介導的肝癌HSV-TK/GCV基因治療的體外實驗研究[D];中南大學;2004年

2 蔣揚富;肝癌復發(fā)、轉移及抗血管治療的實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;1999年

相關碩士學位論文 前10條

1 程里禮;肝癌患者AFP水平的臨床分布特征及手術預后的危險因素分析[D];寧夏醫(yī)科大學;2019年

2 馬培元;小分子激酶抑制劑的敏感性篩選及WH-4-023抗肝癌機制研究[D];山西醫(yī)科大學;2019年

3 楊光鑫;MSCT在肝癌TACE術后mRECIST評價應用價值研究[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

4 彭忠;肝癌合并急性上消化道出血的治療策略及預后評估[D];大連醫(yī)科大學;2018年

5 唐雯;多模式預防性鎮(zhèn)痛對肝癌手術患者麻醉復蘇期鎮(zhèn)痛效果的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2018年

6 陳玉潔;右美托咪定在肝癌手術麻醉中使用對應激反應的影響[D];廣西醫(yī)科大學;2017年

7 楊春瓊;乙肝和酒精相關性原發(fā)性肝癌臨床特點分析[D];廣西中醫(yī)藥大學;2018年

8 吳斯瑋;靶向肝癌GPC3-CAR-T細胞的構建與功能鑒定[D];第三軍醫(yī)大學;2017年

9 劉國東;二甲雙胍聯(lián)合索拉菲尼對肝癌HepG2細胞的協(xié)同抗腫瘤作用[D];安徽醫(yī)科大學;2018年

10 楊麗紅;加速康復外科理念在肝癌患者術后護理中的應用研究[D];新疆醫(yī)科大學;2017年

本文編號：2694062