【摘要】：目的:1.通過驗(yàn)證幾種藥物的抑制作用從而選取針對(duì)肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞的高效藥物。2.分別探討SRC激酶抑制劑WH-4-023對(duì)肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞增殖、凋亡的影響及相應(yīng)機(jī)制的研究。方法:1.MTT法驗(yàn)證三種作用于不同靶點(diǎn)的小分子激酶抑制劑對(duì)肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞活力的影響。2.應(yīng)用MTT法、平板克隆形成實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞術(shù)、Hoechet染色法分別研究WH-4-023(0μmol/L、0.2μmol/L、1μmol/L、2μmol/L)對(duì)肝癌SNU-423細(xì)胞及WH-4-023(0μmol/L、0.3μmol/L、1.5μmol/L、3μmol/L)對(duì)肝癌BEL-7402細(xì)胞增殖、凋亡的影響。3.Western blot對(duì)應(yīng)檢測所設(shè)藥物濃度下WH-4-023對(duì)SRC/STAT3通路蛋白及下游蛋白Bcl-2翻譯總量的影響。結(jié)果:1.MTT結(jié)果顯示SRC激酶抑制劑WH-4-023作用于肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞72h后的IC_(50)分別為1.15μmol/L、1.456μmol/L。2.不同濃度的WH-4-023分別作用于肝癌SNU-423細(xì)胞72h后,MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)肝癌SNU-423細(xì)胞隨著所設(shè)不同藥物濃度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)肝癌SNU-423細(xì)胞的克隆形成數(shù)目隨藥物濃度升高而減少,流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示對(duì)照組與加藥組細(xì)胞各個(gè)周期的百分比均無顯著差異。Western blot結(jié)果顯示W(wǎng)H-4-023在低濃度下即可抑制肝癌SNU-423細(xì)胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表達(dá),且具有劑量依賴性;對(duì)SRC、STAT3蛋白的表達(dá)無影響。3.所設(shè)濃度的WH-4-023作用于肝癌BEL-7402細(xì)胞72h后,MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)肝癌BEL-7402細(xì)胞隨著所設(shè)不同藥物濃度的升高而受抑制水平升高,平板克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示肝癌BEL-7402細(xì)胞的克隆形成數(shù)目隨藥物濃度升高而減少,流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示對(duì)照組與加藥組細(xì)胞各個(gè)周期的百分比均無顯著差異。Western blot結(jié)果顯示W(wǎng)H-4-023在低濃度下即可抑制肝癌BEL-7402細(xì)胞中p-SRC、p-STAT3、Bcl-2的表達(dá),且具有劑量依賴性;對(duì)SRC、STAT3蛋白的表達(dá)無影響。結(jié)論:1.WH-4-023具有較強(qiáng)的抑制肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞生存的作用,在所設(shè)的低濃度下即可抑制兩種肝癌細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。2.初步的機(jī)制研究顯示:WH-4-023可能是通過抑制SRC/STAT3通路對(duì)應(yīng)蛋白的激活、抑制下游通路蛋白Bcl-2的翻譯水平,從而對(duì)肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞的增殖起到抑制作用,進(jìn)而誘導(dǎo)兩種肝癌細(xì)胞凋亡。
【圖文】：

圖 1-1 不同濃度的 Gefitinib 對(duì)肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 細(xì)胞存活率的影響圖 1-2 不同濃度的 Pazopanib 對(duì)肝癌 SNU-423 和 BEL-7402 細(xì)胞存活率的影響

不同濃度的Pazopanib對(duì)肝癌SNU-423和BEL-7402細(xì)胞存活率的影響
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R96

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本文編號(hào)：2694062