【摘要】：隨著藥物合成技術(shù)的不斷提高,醫(yī)藥研究者們希望能夠找到更高效、便捷、綠色環(huán)保的合成路線來制備藥物。酶催化多功能性憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),受到越來越多化學(xué)研究者的關(guān)注,已經(jīng)成功應(yīng)用于眾多有機(jī)合成反應(yīng)中。然而,酶催化多功能性在藥物合成方面的研究還很少。所以,發(fā)現(xiàn)和研究酶的新催化功能已經(jīng)成為一個(gè)極具前景的課題,并且為綠色催化藥物合成開辟了一條新道路。多米諾反應(yīng)是指一種將很多個(gè)反應(yīng)條件相似或相同的反應(yīng)結(jié)合在一起一次完成的有機(jī)合成方法,其優(yōu)點(diǎn)是上一步反應(yīng)得到的新官能團(tuán)不經(jīng)過提取中間產(chǎn)物直接用于下一步的合成,省略了一系列復(fù)雜的提純環(huán)節(jié)。本論文以酶促合成C-C鍵為基礎(chǔ),對(duì)芳香醛參與的Knoevenagel縮合/Michael加成串聯(lián)反應(yīng)和Hantzsch反應(yīng)體系進(jìn)行了研究,以期開發(fā)一種酶催化條件下的高效綠色的合成方法。具體研究包括以下內(nèi)容:論文研究了水解酶催化的Knoevenagel縮合/Michael加成串聯(lián)反應(yīng)的新功能,對(duì)酶源、酶量、溶劑等條件進(jìn)行了優(yōu)化,獲得最優(yōu)反應(yīng)條件。在最優(yōu)條件下通過酶催化合成了降壓藥非洛地平、硝苯地平、尼群地平和奈梅地平及另外19種衍生物,拓展了底物范圍,為1,4-二氫吡啶類衍生物的制備提供了一種操作簡(jiǎn)單、快速、高效且環(huán)境友好的合成方法。并通過BSA及失活的Papain來驗(yàn)證酶活性中心的催化作用。論文研究了在有機(jī)溶劑中水解酶酶促合成對(duì)稱1,4-二氫吡啶類的Hantzsch反應(yīng),考察了酶源、反應(yīng)介質(zhì)、酶量、底物結(jié)構(gòu)等條件。結(jié)果顯示,PPL在DMSO中的催化效果最好,最終合成了10種對(duì)稱1,4-二氫吡啶類衍生物。總之,本文成功地利用酶催化多功能性進(jìn)行反應(yīng),制備獲得一系列1,4-二氫吡啶類降壓藥及其衍生物,拓寬了酶催化多功能技術(shù)在有機(jī)合成和藥物合成反應(yīng)中的應(yīng)用范圍。
【圖文】：

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文不一樣。酶催化的多功能性一般指的都是第三種類型，即酶催化非天然底物的反應(yīng)，這些反應(yīng)中鍵的斷裂、形成和反應(yīng)的過渡態(tài)上都與酶催化天然底物反應(yīng)不同。酶催化多功能性還被分為天然的和改造的，即酶原本表現(xiàn)出的催化活性和經(jīng)人為對(duì)天然酶改造后酶所具有的催化新的反應(yīng)的能力。最近幾年的研究工作主要在于探索已知結(jié)構(gòu)的天然酶的催化多功能性，或是利用生物工程技術(shù)改造已知結(jié)構(gòu)的酶，，探索經(jīng)改造后的酶的催化多功能性。圖 1-1 展示了酶催化多功能性的分類。
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R914

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本文編號(hào)：2689875