發(fā)布時(shí)間：2020-05-27 09:22

【摘要】：硒元素是人體必需的微量元素,參與多種生理生化作用。硒還具有抗氧化、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、減低有毒金屬毒性、清除自由基、保護(hù)肝臟等多方面生理活性。與無機(jī)硒和有機(jī)硒相比,紅色納米硒具有較低毒性和生物活性高的特點(diǎn),在醫(yī)藥及保健品等方面具有廣泛的應(yīng)用。很多研究已經(jīng)證明了硒在癌癥的治療與化學(xué)預(yù)防中起著至關(guān)重要的作用。但是單獨(dú)的硒納米粒極不穩(wěn)定,在室溫條件下緩慢聚合,從而喪失活性。因此,需要穩(wěn)定劑來提高納米硒的化學(xué)穩(wěn)定性。常用的穩(wěn)定劑有表面活性劑(如PVP、SDS-PEG等)、多糖(殼聚糖、透明質(zhì)酸等)、牛血清白蛋白等。透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)是一種陰離子型多糖,結(jié)構(gòu)上具有可修飾羥基和羧基功能基團(tuán),且能與細(xì)胞表面CD44受體特異性結(jié)合�？衫闷渥鳛樗幬镙d體將抗腫瘤藥物輸送至某些CD44高表達(dá)的腫瘤組織和細(xì)胞內(nèi),提高藥物的選擇性分布,從而提高抗腫瘤效果。本文利用了HA作為基本骨架制備了含硒納米粒的透明質(zhì)酸雜化納米凝膠,用于藥物傳遞系統(tǒng)。本文的主要內(nèi)容具體如下:1.含硒的透明質(zhì)酸雜化納米凝膠的制備本文以透明質(zhì)酸(HA)為基本骨架,用甲基丙烯酸酐(MA)和多巴胺(DOPA)對(duì)HA修飾,得到多巴胺修飾的甲基丙烯酸化的透明質(zhì)酸(MAHA-DOPA)。最后選擇甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA)為交聯(lián)劑,以亞硒酸鈉(Na_2SeO_(3.)5H_2O)為硒納米粒的前體溶液,維生素C作為還原劑及4,4’-偶氮雙(4-氰基戊酸)(ACVA)作為引發(fā)劑,通過自由基聚合得到含硒納米粒的透明質(zhì)酸雜化納米凝膠(Se@NGs)。制得的雜化納米凝膠的水合粒徑在200 nm左右,并且其表面帶有負(fù)電荷。通過透射電鏡觀察到其形貌為類球形,且分布均勻,具有明顯的核殼結(jié)構(gòu)。制得的Se@NGs在不同的分散介質(zhì)中均具有良好的穩(wěn)定性。2.含硒的透明質(zhì)酸雜化納米凝膠的藥效性評(píng)價(jià)將Se@NGs負(fù)載難溶性藥物阿霉素(DOX)和光熱劑吲哚菁綠(ICG)制備出Se@NGs/DOX/ICG。通過紫外分光光度計(jì)測(cè)得阿霉素和吲哚菁綠的載藥量分別為6.3%和5.9%。體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示,Se@NGs/DOX在pH 7.4的磷酸鹽緩沖液中,72 h的累積釋放量?jī)H為20%,然而Se@NGs/DOX在pH 5醋酸鹽緩沖液中,在72 h的累積釋放量高達(dá)40%。體外的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證明了Se@NGs沒有明顯的細(xì)胞毒性。體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)均證明,Se@NGs除了本身具有一定抗癌作用外,其負(fù)載DOX和ICG均能夠顯著地提高其抗腫瘤效果。另外,通過808 nm的近紅外光熱作用,也能夠進(jìn)一步協(xié)同的提高Se@NGs/DOX/ICG的抗癌作用。
【圖文】：

第一章 緒 論第一章 緒 論物傳遞系統(tǒng)的概述世界上最難治愈的疾病之一，具有較高的死亡率。癌療及基因治療。化療是最常用的治療方法。但是由于系統(tǒng)性副作用。此外，，化療的療效也受到耐藥性的限速發(fā)展，每年都有大量的新型抗癌藥物傳遞系統(tǒng)的研癥的治療和診斷開辟了新的途徑[3-6]。大量的藥物傳遞并且有些已經(jīng)批準(zhǔn)了臨床使用[7]。納米藥物傳遞系統(tǒng)米粒、納米凝膠等。由于納米凝膠固有的生物相容性治療至關(guān)重要，近幾年來成為研究的熱點(diǎn)[8]。

含硒的透明質(zhì)酸雜化納米凝膠在腫瘤治療中的應(yīng)用研究。由于其獨(dú)特的物理化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以制備具有許多強(qiáng)目標(biāo)組織內(nèi)結(jié)合和保留的可變形性；(2）通過其中的循環(huán)時(shí)間；（3）具有內(nèi)部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，允許小水性化合物；（4）可顯著提高載藥量以及藥物的其副作用。此外，納米凝膠具有高的含水量，良好因此，納米凝膠在化療、診斷、器官靶向及生物活價(jià)值[12]。近幾年來材料科學(xué)和納米醫(yī)學(xué)對(duì)多功能和的興趣[13,14]。納米凝膠的結(jié)構(gòu)示意圖如圖 1-2 所示
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

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相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前6條

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本文編號(hào)：2683319