【摘要】：背景有機磷農(nóng)藥廣泛用于農(nóng)業(yè),文獻報道長期低劑量接觸有機磷可引起血管功能障礙,加速動脈粥樣硬化的形成與其他心血管有關(guān)的疾病。流行病學顯示,慢性有機磷暴露會導致神經(jīng)認知功能受損。關(guān)于水胺硫磷對于子代的影響雖然有文獻報道,但是作用機制尚不清楚。本研究意在觀察維生素B6(Vitamin B6,VitB6)在水胺硫磷誘導子代大鼠大腦后動脈損傷中的作用,初步探討其機制。目的觀察水胺硫磷作用于大鼠后,是否對子代大鼠大腦后動脈結(jié)構(gòu)和功能有損傷。VitB6能否抑制水胺硫磷對子代大鼠大腦后動脈的損傷,并探討1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-phosphate,S1P)受體是否參與VitB6抑制水胺硫磷誘導的子代大鼠大腦后動脈的損傷。方法4周齡健康Sprague-Dawley(SD)大鼠,雌性120只、雄性60只。分為生理鹽水(Saline)組、Vitamin B6(VitB6)組、芬戈莫德(Fingolimod)組、水胺硫磷(Isocarbophos)組、水胺硫磷+VitB6(Isocarbophos+VitB6)組、水胺硫磷+VitB6+芬戈莫德(Isocarbophos+VitB6+Fingolimod)組。每組10只雄鼠和20只雌鼠。雌鼠按照分組造模16周后合籠,對子代大鼠飼養(yǎng)8周后每組隨機選取8只進行試驗。(1)取子代大鼠動脈血做血氣分析;(2)取子代大鼠血漿和大腦后動脈組織檢測氧化性指標、炎癥因子;(3)取子代大鼠大腦后動脈觀察形態(tài)學、檢測功能變化及Casepase-3表達;(4)取子代大鼠血漿和大腦后動脈組織檢測S1P受體的表達;(5)應(yīng)用免疫熒光和Western blot檢測子代大鼠大腦后動脈血管S1P受體亞型S1P_1、S1P_2的表達;(6)采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析,所有計量結(jié)果均采用均數(shù)±標準差(Standard Deviation,SD)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果(1)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠大腦后動脈形態(tài)出現(xiàn)明顯損傷,血管舒張功能顯著降低(P0.05),與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組明顯改善了子代大鼠大腦后動脈結(jié)構(gòu),升高了血管舒張功能,與芬戈莫德共同作用時,VitB6的改善作用不明顯。(2)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠CO_2總量、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、細胞間粘附因子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管間粘附因子(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白細胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量和Caspase-3的表達明顯升高,與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組使子代大鼠血氣中CO_2總量、血漿和血管組織中MDA含量、ICAM-1、VCAM-1、IL-1、IL-6的含量和Caspase-3的表達顯著降低(P0.05),與芬戈莫德共同作用時,VitB6的降低作用不明顯;(3)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠一氧化氮(Nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量明顯升高(P0.05),與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組NO、SOD含量顯著降低(P0.05),與芬戈莫德共同作用時,VitB6的降低作用不明顯;(4)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠血漿和大腦后動脈組織S1P含量顯著降低(P0.01),與水胺硫磷組相比,VitB6使子代鼠血漿和大腦后動脈組織S1P含量顯著增多(P0.05),與芬戈莫德共同作用時,VitB6的升高作用不明顯;(5)水胺硫磷使子代大鼠大腦后動脈S1P_1和S1P_2的表達均降低,S1P_1降低更為顯著(P0.01);VitB6對水胺硫磷引起的損傷有抑制作用,芬戈莫德可阻斷S1P_1受體,VitB6與芬戈莫德同時作用時,VitB6的抑制作用明顯降低(P0.05)。結(jié)論(1)長期低劑量的給母鼠水胺硫磷灌胃能誘導子代大鼠大腦后動脈血管損傷;(2)VitB6能抑制水胺硫磷誘導的子代大鼠大腦后動脈的損傷,抑制作用可能與S1P_1受體有關(guān)。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R99

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本文編號：2678285