【摘要】：乳腺癌是女性發(fā)病率最高的腫瘤之一,其治療方案以放療結(jié)合手術(shù)治療為主。然而由于放療本身的劑量限制以及部分腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的抵抗性,使得傳統(tǒng)放療手段的作用較為有限。因此,為了提高放療的有效性同時(shí)降低其毒副作用,有必要開發(fā)新型替代性治療手段。例如,放療和化療的聯(lián)合治療,放療增敏劑的應(yīng)用等,在提高腫瘤組織對(duì)放療的靈敏度的同時(shí)降低輻射劑量。隨著納米技術(shù)與納米藥物的快速發(fā)展,納米材料在提高放療效果,克服腫瘤組織的放療抵抗性方面引起人們的廣泛關(guān)注。納米膠束既可直接運(yùn)載放射性同位素到腫瘤組織發(fā)揮內(nèi)放射性治療作用,也可作為具放射增敏作用的重元素或化療藥物載體對(duì)外放射治療起到增敏作用。基于放療的上述兩種不同應(yīng)用方式,本文設(shè)計(jì)了新型放療增敏劑和放射性同位素載體,以人源及鼠源乳腺癌細(xì)胞為研究對(duì)象評(píng)價(jià)相關(guān)體系的有效性。第一部分我們通過大分子鏈轉(zhuǎn)移劑PEG-CTA合成嵌段聚合物PEG-PTIBA,通過二硫鍵的引入使聚合物膠束具有還原響應(yīng)釋藥特性。通過三碘苯甲酸(TIBA)修飾的前藥PTX-TIBA的合成使膠束具有高載藥量,良好的分散性以及長期穩(wěn)定性。由于PTX本身具有放療增敏作用,在聚合物鏈段以及PTX上修飾三碘苯甲酸有望進(jìn)一步提高X射線吸收能力從而提高放療效果。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明載藥體系具有腫瘤細(xì)胞增殖抑制能力,可作為化療手段輔助放療;細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)證明該載藥體系可以將細(xì)胞阻滯在G2/M期,對(duì)于提高細(xì)胞的放療敏感性具有重要意義。第二部分通過小分子鏈轉(zhuǎn)移劑CTA合成了含有酪氨酸甲酯官能團(tuán)和N-2-羥丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)的嵌段聚合物,鏈段上的酪氨酸基團(tuán)可通過取代反應(yīng)引入放射性1311用于內(nèi)源性放療。本研究中主要考察了膠束在動(dòng)物體內(nèi)的生物分布,活體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明親水鏈段較長的聚合物膠束具有更長的血液循環(huán)時(shí)間并在腫瘤部位有更好的富集能力,是理想的放射性同位素載體。
【圖文】：

除了與生物大分子反應(yīng)，還可以激活某些信號(hào)通路促使細(xì)胞凋亡。氧分子本身就是放逡逑療增敏劑，有２個(gè)未成對(duì)電子，可以與其他自由基結(jié)合，損傷生物大分子。．逡逑如圖１－１為電離輻射（ＩＲ）在放射治療中的原理圖。電離輻射直接損害ＤＮＡ（直接效逡逑應(yīng)），也可以通過間接作用破壞ＤＮＡ，使水分子裂解產(chǎn)生ＲＯＳ，然后，ＲＯＳ損傷ＤＮＡ。逡逑ＤＮＡ損傷有幾種類型，比如單鏈ＤＮＡ斷裂（ＳＳＢｓ），與蛋白質(zhì)或其他ＤＮＡ分子交叉逡逑相連，雙鏈斷裂（ＤＳＢｓ）等。逡逑因此氧濃度低或其他腫瘤微環(huán)境因素會(huì)影響放療效果。腫瘤微環(huán)境不同于正常組逡逑織，具有營養(yǎng)不均衡，缺氧區(qū)域（ｈｙｐｏｘｉａ），高濃度活性氧ＲＯＳ區(qū)域，ＰＨ較低等特性。逡逑腫瘤的這些特性會(huì)促使腫瘤聚集，轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)，甚至對(duì)放療產(chǎn)生抵抗性［１３］。許多缺氧逡逑的固體腫瘤比氧濃度正常的腫瘤組織的放療抵抗性更高，因此需要高劑量放射強(qiáng)度，逡逑這也導(dǎo)致更大的副作用［１４］。逡逑而且對(duì)于ＥＢＲＴ，僅有小部分輻射被腫瘤組織吸收，而殺死腫瘤組織需要很強(qiáng)的逡逑輻射能

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【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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1 包怡紅,王軍;紫杉醇抗癌機(jī)理研究進(jìn)展[J];特產(chǎn)研究;2003年01期

本文編號(hào)：2669449