【摘要】：目的:本文以翅果油為原料,擬將其制備成亞微乳,并優(yōu)化其制備工藝,對制劑的進(jìn)行質(zhì)量評價及穩(wěn)定性進(jìn)行考察,且對其抗疲勞作用及其機(jī)理進(jìn)行初步探討。方法:(1)翅果油亞微乳的處方和工藝篩選:(1)對翅果油合適的HLB值進(jìn)行考察;(2)單因素試驗(yàn)對翅果油亞微乳適宜的表面活性劑、助表面活性劑、防腐劑、甜味劑等各個組分進(jìn)行篩選;(3)確定制劑中各組分的最適組成比例;(4)對制劑工藝影響較大的四個因素:溫度、攪拌時間、轉(zhuǎn)速、乳化方法進(jìn)行單因素考察,在單因素基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制備工藝,將翅果油制備成O/W型初乳;(5)高壓均質(zhì)壓力、均質(zhì)次數(shù)考察,制備亞微乳。(2)翅果油亞微乳的質(zhì)量評價:根據(jù)2015版藥典的規(guī)定,《保健食品管理辦法》以及《保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》通過外觀性狀、粒徑、ζ電位、pH值、密度、離心試驗(yàn)、離心穩(wěn)定性系數(shù)K_e值、亞油酸含量等指標(biāo)對翅果油亞微乳進(jìn)行理化性質(zhì)的評價;建立氣相色譜法(Gas Chromatography,GC)和高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)對翅果油亞微乳中亞油酸進(jìn)行含量測定,并對兩種方法進(jìn)行方法學(xué)考察;進(jìn)行制劑穩(wěn)定性試驗(yàn),考察其儲存條件、時間等。(3)翅果油和亞微乳的緩解運(yùn)動性疲勞及其機(jī)理的研究:將100只小鼠隨機(jī)分為陰性對照組與翅果油低、中、高劑量組及亞微乳組,陰性對照組灌胃給予蒸餾水,試驗(yàn)組分別灌胃給予翅果油低(1.25 mL/kg)、中(2.5 mL/kg)、高(5mL/kg)劑量及亞微乳組(23.7 mL/kg,與低劑量組的載油量相當(dāng))。每組20只。對各試驗(yàn)組小鼠連續(xù)灌胃30 d,且隔天游泳訓(xùn)練1次,每次20 min~30 min,其中每組中的10只小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳試驗(yàn),并測定其力竭游泳時間,另10只采用eLisa試劑盒測定小鼠運(yùn)動前、后相關(guān)生化指標(biāo)血乳酸(Blood Lactic acid,BLA),肝糖原(Hepatic glycogen,LG),血清尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)的含量變化。從而研究翅果油及其亞微乳緩解運(yùn)動性疲勞效果,并進(jìn)一步探討其抗疲勞機(jī)理。結(jié)果:(1)經(jīng)篩選得到翅果油最適的HLB值為9,翅果油亞微乳的表面活性劑(Surfactant,SF)為單甘脂、聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂所組成的混合表面活性劑,助表面活性劑(Cosurfactant,CoSF)為食品級甘油。SF與CoSF的質(zhì)量比K_m=1:1,SF:CoSF:OiL=4:4:5,即處方組成:混合表面活性劑為4%、甘油為4%、翅果油5%、蒸餾水為76%,山梨酸鉀為1%,蔗糖為10%。制備工藝為:混合表面活性劑溶解于翅果油中,70℃水浴加熱,作為油相(O相),甘油溶解于蒸餾水中,70℃水浴加熱,作為水相(W相)。將W相緩緩加入至O相中,70℃水浴加熱,保持兩相溫度相同,邊加熱邊持續(xù)攪拌50 min,磁力攪拌速度為1500~2000 r/min,直至混合均勻,得到均一穩(wěn)定的乳白色初乳。利用高壓均質(zhì)機(jī)對初乳進(jìn)行均質(zhì),均質(zhì)條件為600bar均質(zhì)壓力下均質(zhì)6次,得最終的亞微乳制劑。(2)所制備的翅果油亞微乳,外觀為均一的乳白色液體,粒徑分布在100~1000 nm之間,平均密度值為0.9702~0.9735 g/cm~3;pH為5.3~5.5;ζ電位為-40~-50 mv;4000 r/min離心15 min后不分層。GC法建立翅果油亞微乳中亞油酸的含量測定方法,其亞油酸的線性范圍為0.0506~1.012 mg/m L,檢測限23.7μg/m L(S/N=3),定量限79.2μg/m L(S/N=10),日內(nèi)精密度的RSD值為0.47%~1.74%,日間精密度為0.33%~1.23%,重復(fù)性試驗(yàn)的RSD值為1.32%,回收率在98.4%~102.1%之間,平均回收率為100.1%,RSD值為1.07%,GC法測定各批次自制翅果油亞微乳中亞油酸的含量為9.87~10.18 mg/mL,每批次之間的RSD值為0.96%~1.62%;采用HPLC法建立翅果油亞微乳中亞油酸的含量測定方法,其亞油酸的線性范圍0.0506~1.012 mg/mL,檢測限為6.325μg/mL(S/N=3),定量限為21.08μg/m L(S/N=10),日內(nèi)精密度的RSD值為0.38%~0.6%,日間精密度為0.98%~1.54%,重復(fù)性試驗(yàn)的RSD值為1.01%,回收率在98.2%~102.4%之間,平均回收率為100.4%,RSD值為1.43%,HPLC法測定各批次自制翅果油亞微乳的亞油酸的含量為9.91~10.21 mg/mL,每批次之間的RSD值為1.15%~1.34%。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果:影響因素試驗(yàn)表明,翅果油亞微乳在高溫條件(60℃)下,第10天時離心試驗(yàn)測定分層,且K_e值較大外,其他指標(biāo)均無明顯變化;在低溫、光照下各組分包括外觀,各質(zhì)量評價指標(biāo)及亞油酸含量測定均無明顯變化;加速試驗(yàn)結(jié)果:在40℃條件下,2個月時離心試驗(yàn)測定分層,且K_e值較大;30℃條件下考察至今,各指標(biāo)均無明顯變化;長期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果:各指標(biāo)均無明顯變化。(3)與陰性對照組相比,翅果油中劑量組可顯著延長小鼠的負(fù)重游泳時間(P0.05);高、低劑量組小鼠負(fù)重游泳時間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);制劑組與陰性對照組比較,結(jié)果雖不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但均略高于低、高劑量組和陰性對照組;翅果油中劑量組三項(xiàng)生化指標(biāo)測定結(jié)果,包括肝糖原儲備量及回復(fù)率、血乳酸和血清尿素氮的含量及清除率與陰性對照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高、低劑量組與對照組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);制劑組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于翅果油低、高劑量組和陰性對照組。結(jié)論:本文從處方篩選、制備工藝考察、質(zhì)量評價、緩解運(yùn)動性疲勞及其機(jī)制研究等方面進(jìn)行探討,成功制備了翅果油亞微乳。該制劑具有掩蓋油相的滋膩氣味及改善口感、提高其生物利用度、促進(jìn)人體吸收等優(yōu)勢。各項(xiàng)指標(biāo)均符合GB2760-2014《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)、食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》,及2015版《中國藥典》第四部“原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”和2003版《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》項(xiàng)下操作的有關(guān)規(guī)定。該制劑是一種生物相容性好、穩(wěn)定性高,安全性好,具有緩解運(yùn)動性疲勞的新型口服制劑。具有一定的研究價值與市場應(yīng)用前景。
【圖文】：
山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文由表 1-16 極差分析可知，各因素對翅果油亞微乳制備的影響大小順B>C>D>A；即影響因素依次為：攪拌速度>溫度>乳化方法>攪拌時間，亞微乳最優(yōu)制備工藝為 A3B2C3D1：即在 70℃水浴溫度下，采用干膠1500r/min，磁力攪拌 50min。2.5.2 高壓均質(zhì)的工藝優(yōu)化均質(zhì)壓力，均質(zhì)次數(shù)對翅果油亞微乳制備工藝的影響結(jié)果見下圖：
圖 2-1 翅果油亞微乳樣品圖類型：試管鑒定法——試驗(yàn)結(jié)果表明翅果油亞微乳在非水溶性染料蘇丹紅中幾不擴(kuò)散，在水溶性染料亞甲藍(lán)中擴(kuò)散迅速，表明該翅果油亞微乳為 O/W 型亞乳。光學(xué)顯微鏡法——觀察結(jié)果顯示，所制備制劑在非水溶性染料蘇丹紅中相被染成紅色，而外相未被染色。在水溶性染料亞甲藍(lán)中，，內(nèi)相未被染色，而相被染成藍(lán)色。亞微乳在兩種染料中的染色結(jié)果均顯示為 O/W 型亞微乳。結(jié)如圖 2-2 所示。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943;R96
【參考文獻(xiàn)】
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9 趙曉;莪術(shù)醇靜脈注射亞微乳劑的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年
10 姚嘉
本文編號：2668197
