【摘要】：近年來,對于糖尿病重要治療藥物沙格列汀的關(guān)注度,無論國內(nèi)還是國外,一直都居高不下。對于沙格列汀的合成,3-羥基-1-金剛烷甲基酮是沙格列汀合成過程中的重要中間體。通過對其相關(guān)合成路線的文獻(xiàn)查閱,了解到合成路線主要有五條。改進了其中收率較高的合成路線。即以金剛烷甲酸為起始原料,先經(jīng)二氯亞砜酰氯化,緊接著加入N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)制得3-氯-1-金剛烷甲酰氯,然后經(jīng)過與丙二酸二乙酯鈉的取代,最后脫羧與堿煮制得3-羥基-1-金剛烷甲基酮�？偸章蔬_(dá)70%左右。改進后的路線與原路線相比減少了混酸羥基化反應(yīng),總反應(yīng)步驟由5步反應(yīng)減少為4步,縮短了反應(yīng)時間。同時,在保證收率的前提下,提高了反應(yīng)效率,使更適用于工業(yè)生產(chǎn)。另外,基于一直以來對羅格列酮衍生物的研究成果,繼續(xù)對羅格列酮進行結(jié)構(gòu)修飾,合成了RSG-1到RSG-8八個相關(guān)化合物,對其進行了結(jié)構(gòu)表征,初步篩選出了有一定抗癌活性的相關(guān)化合物。
【圖文】：

24 -1 1 -1 -1 62.725 0 0 0 0 71.226 0 0 0 0 70.527 1 1 1 -1 59.628 0 0 0 0 69.429 -1 1 -1 1 62.530 0 0 0 2 54.9經(jīng)過數(shù)據(jù)處理，得到任意兩個因素的三維效應(yīng)面(圖 1.2.3)。由圖 1.2.3 可見在一定范圍內(nèi), 3-羥基-1-金剛烷甲基酮的收率會隨著 4 個因素值的增大而提高。軟件預(yù)測的最優(yōu)反應(yīng)條件為：η=1/0.8、反應(yīng)時間 8.15 h、反應(yīng)溫度 66.70 ℃、γ=1/0.05，預(yù)測收率為 70.86%。結(jié)合實際情況，，我們最終選擇的反應(yīng)條件為：金剛烷甲酸 28 mmol, n(NCS)/n(金剛烷甲酸)/n(AIBN)=1/0.83/0.65，于 65 ℃反應(yīng) h。進行 5 次平行試驗，3-羥基-1-金剛烷甲基酮的平均收率為 69.98%，偏差為 1.1%

附圖 1.1 3-氯-1-金剛烷甲�；岫阴渥V圖Fig.1.1 The1H NMR spectrum of The1H NMR spectrum of dimethyl -(3- Chloro-1-adamantylcarbonyl)-malonate
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R914

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 韓春鳳;;新型降糖藥沙格列汀的藥理作用和臨床應(yīng)用[J];天津藥學(xué);2015年03期

2 苗璐;;過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)在細(xì)胞及整個生物水平的多方面作用[J];現(xiàn)代畜牧獸醫(yī);2011年03期

3 李新榮;胰島素原與2型糖尿病關(guān)系的研究進展[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2002年02期

本文編號：2662661