【摘要】：目的:本文主要是研究以離子交換樹(shù)脂為載體的鹽酸文拉法辛緩釋片的制備及體外釋放的考察。篩選出適合本課題的離子交換樹(shù)脂,制備成鹽酸文拉法辛樹(shù)脂復(fù)合物,對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物進(jìn)行確認(rèn)和相關(guān)研究。再通過(guò)考察不同輔料與藥物樹(shù)脂復(fù)合物混合制得的片劑的體外溶出數(shù)據(jù),篩選出能夠達(dá)到良好緩釋效果的處方,并對(duì)目標(biāo)處方進(jìn)行釋放模型擬合。希望通過(guò)本課題為今后離子交換樹(shù)脂在藥物制劑中的研究提供幫助和支持。方法:通過(guò)比較樹(shù)脂、鹽酸文拉法辛原料藥、樹(shù)脂與鹽酸文拉法辛物理混合物、制備的鹽酸文拉法辛與樹(shù)脂的復(fù)合物這四者的紅外光譜確認(rèn)是否制備出藥物樹(shù)脂復(fù)合物。通過(guò)考察Amberlite IRP64、Amberlite IRP69、Amberlite IRP88三種樹(shù)脂復(fù)合物的釋藥速率和這三種樹(shù)脂在同等制備條件下的載藥率情況,篩選出符合要求的離子交換樹(shù)脂。用單因素實(shí)驗(yàn)考察制備藥物樹(shù)脂復(fù)合物的條件確定最佳制備方法,并考察溫度、轉(zhuǎn)速、離子強(qiáng)度和粒子種類對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物體外釋放的影響。本課題從兩個(gè)思路制備鹽酸文拉法辛緩釋片,第一種方法不使用緩控釋輔料,考察幾種常用的粘合劑,不同填充劑的組合和填充劑的比例選出符合要求的處方進(jìn)行驗(yàn)證;第二種方法使用緩控釋輔料,通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)比較幾種常用的HPMC的型號(hào)和所用比例及填充劑的比例選出適宜的處方,并進(jìn)行驗(yàn)證;最后將兩種方法所選出的處方進(jìn)行比較,確定最終的處方。將最終確定處方的溶出曲線進(jìn)行模型擬合。結(jié)果:紅外光譜分析表明成功制備出藥物樹(shù)脂復(fù)合物。Amberlite IRP69樹(shù)脂相比Amberlite IRP64和Amberlite IRP88樹(shù)脂,釋放藥物速率更慢,在同等制備復(fù)合物的條件下載藥率更高,因此選擇Amberlite IRP69樹(shù)脂做為本課題用的樹(shù)脂。對(duì)制備藥物樹(shù)脂復(fù)合物的條件進(jìn)行研究,最終確定,制備溶液溫度為25℃,藥物與樹(shù)脂的濃度比為1:3,單次制備時(shí)間2h,制備次數(shù)兩次,為制備藥物樹(shù)脂復(fù)合物最合適的方法。對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物體外釋放影響因素的考察,表明在一定條件下,溫度越高,轉(zhuǎn)速越快,藥物樹(shù)脂復(fù)合物釋放藥物的速度越快;其它條件保持不變的情況下,離子強(qiáng)度對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物釋放藥物的速率無(wú)明顯區(qū)別,離子種類對(duì)藥物樹(shù)脂復(fù)合物的體外釋藥無(wú)影響。在制備鹽酸文拉法辛緩釋片部分實(shí)驗(yàn)中,最終選出25%HPMC K100LV,乳糖:MCC PH101=1:1為填充劑的處方為目標(biāo)處方,該處方在pH6.8、pH4.5、pH1.0這三種介質(zhì)中的溶出無(wú)明顯差異,都呈現(xiàn)出良好的緩釋效果,且均無(wú)突釋現(xiàn)象,在較高轉(zhuǎn)速下,仍能達(dá)到良好的緩釋效果,也無(wú)突釋現(xiàn)象,因此選擇此處方為本課題最終的處方,最后將此處方在不同轉(zhuǎn)速下pH6.8介質(zhì)中的釋放曲線進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合,在50rpm、75rpm和100rpm下的溶出曲線均為復(fù)合釋放模型。結(jié)論:離子交換樹(shù)脂自身的緩釋效果較弱,要想起到較長(zhǎng)的緩釋作用,需要和其他緩控釋輔料結(jié)合,可根據(jù)需要選擇不同粘度型號(hào)的緩釋輔料調(diào)整制劑的體外釋放。本課題可為離子交換樹(shù)脂在藥劑學(xué)中的發(fā)展提供依據(jù),為Amberlite IRP69樹(shù)脂的應(yīng)用提供一定的理論支持。
【圖文】：

離子交換樹(shù)脂的分類和舉例

陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的結(jié)構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2661349