【摘要】：隨著環(huán)境的污染和人們不健康的生活習(xí)慣,中國(guó)人群的癌癥發(fā)病率逐年增高。中國(guó)作為最大的發(fā)展中國(guó)家,癌癥發(fā)病率、致死率居全球第一,嚴(yán)重影響了中國(guó)的發(fā)展,阻礙了人們的幸福生活。目前,癌癥治療的常規(guī)方法有化療、放療和手術(shù)治療,但是都有一定的缺陷,容易造成病人的長(zhǎng)期痛苦。目前,納米技術(shù)被認(rèn)為是治療癌癥最有前景的技術(shù),為徹底治療癌癥、緩減病人痛苦帶來(lái)了新的希望。在眾多的納米材料中,納米鉆石(ND)由于其天然的生物相容性,高比表面積以及表面富含多種含氧官能團(tuán)使它在生物方面的應(yīng)用脫穎而出,在藥物遞送方面已展示具有良好的應(yīng)用前景。本文以納米鉆石為載體,通過(guò)共價(jià)連接方式,將抗癌藥物米托蒽醌(MTO)共價(jià)偶聯(lián)到納米鉆石,成功制備了ND-PEG-GLY-MTO(NPGM)納米藥物體系。隨后,通過(guò)一系列手段對(duì)其進(jìn)行了表征,并設(shè)計(jì)了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)對(duì)其生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了探究。主要工作從以下幾個(gè)方面進(jìn)行:(1)以納米鉆石為載體,對(duì)其進(jìn)行濃酸處理使表面羧基化,隨后通過(guò)氨基-聚乙二醇-氨基(NH_2-PEG-NH_2)進(jìn)行功能化修飾,增強(qiáng)它的水溶性;在堿性條件下利用縮水甘油(GLY)的開(kāi)環(huán)反應(yīng),制得ND-PEG-GLY(NPG)納米載體;最后將其與已經(jīng)合成的羧基化米托蒽醌(MTO)共價(jià)連接,獲得ND-PEG-GLY-MTO(NPGM)納米藥物體系。(2)利用紫外分光光度計(jì)檢測(cè)MTO的總加入量和未反應(yīng)量,計(jì)算出MTO的負(fù)載量為164±0.94μg/mg,隨后利用傅里葉紅外光譜儀、馬爾文粒度儀和掃描電鏡等手段對(duì)其進(jìn)行表征,確定MTO已成功偶聯(lián)到ND表面。最后,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間觀察NPGM在去離子水中的行為,發(fā)現(xiàn)新合成的NPGM納米藥物體系具有優(yōu)良的分散性和穩(wěn)定性,利于進(jìn)入細(xì)胞。(3)通過(guò)細(xì)胞形態(tài)法和細(xì)胞劃痕法,證明合成的NPG納米顆粒的無(wú)毒性,是一種優(yōu)秀的藥物載體。同時(shí)合成的NPGM納米藥物對(duì)于HepG2細(xì)胞有一定的殺傷力,并且相對(duì)游離藥物具有緩釋能力,暗示其用于癌癥治療有良好的效果;流式細(xì)胞術(shù)證明NPGM納米藥物通過(guò)網(wǎng)格蛋白和小窩蛋白共同介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞,且具有溫度和時(shí)間依賴性;細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)證明了NPGM納米藥物不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)暗示了NPGM納米藥物可能將細(xì)胞分裂阻斷在G1期,促使細(xì)胞不再分裂。
【圖文】：

腫瘤問(wèn)世那日起，科研工作者便全身心投入到如何攻直以來(lái)，并未研發(fā)出將惡性腫瘤完全治愈的辦法，但療的方法[3]。常規(guī)化學(xué)療法由于快速清除和非特異性分效果，并且會(huì)不可避免地導(dǎo)致全身毒性。另外，抗癌細(xì)胞對(duì)化學(xué)治療劑的強(qiáng)抗性途徑，稱為多重耐藥性（，已經(jīng)進(jìn)行了通過(guò)設(shè)計(jì)特定藥物遞送系統(tǒng)（DDS）用25]，通過(guò)被動(dòng)和主動(dòng)靶向方法有希望將抗癌藥物特異環(huán)時(shí)間的納米藥物通過(guò)可滲透的腫瘤脈管系統(tǒng)優(yōu)先淋巴引流減少而保留在腫瘤床中，這種現(xiàn)象被稱為增[26]�；� EPR 效應(yīng)而導(dǎo)致納米藥物顆粒在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)的有效外滲以及它們主動(dòng)積聚在腫瘤間質(zhì)中，，這種現(xiàn)27, 28]，如圖 1.1 所示[29]。

D 外層的兩種最常見(jiàn)的模型：（1）具有大量 sp2碳原子的無(wú)定形剛石”，其是具有 sp2石墨烯特征的片狀結(jié)構(gòu)，其形式為富勒烯在很大程度上是理論上的。當(dāng) ND 在真空中加熱到 1000 K 以上的富勒烯殼會(huì)變得層疊，從而產(chǎn)生碳'洋蔥'結(jié)構(gòu)。約翰遜等人報(bào)使用密度泛函理論（DFT）來(lái)解釋 ND 粒子經(jīng)歷的相變，這是通的，沖擊波在壓縮核心 ND 的表面引起石墨化[53]。然而，外層。ND 的表面層通常由各種官能團(tuán)組成；除了碳之外，還可以觀例如，氧，氫和氮）。據(jù)報(bào)道，球狀 ND 是通過(guò)液態(tài)碳滴的重結(jié)是通過(guò)低分辨率透射電子顯微鏡（TEM）觀察爆轟 ND 聚集體得ab initio研究和半經(jīng)驗(yàn)分子軌道計(jì)算表明單個(gè)ND粒子中存在多種initio 計(jì)算，ND 顆粒的結(jié)構(gòu)是根據(jù) ND 生長(zhǎng)過(guò)程中計(jì)算氫氣和其溫度得出的[58]。巴納德等人證明與脫氫的 ND 相比，表面氫化定性[59]。
【學(xué)位授予單位】：山西大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R96;TQ460.1

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本文編號(hào)：2641577