【摘要】：腫瘤是指不受控制的細胞增殖,是目前導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。多年來,越來越多的醫(yī)藥工作者致力于抗腫瘤藥物的研發(fā)。與傳統(tǒng)的高通量篩選相比,天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造是一個更加方便和高效的方法,通過該方法可以獲得高活性的,低毒的抗癌藥物。18β-甘草次酸是一種從天然植物甘草的根莖中提取的五環(huán)三萜類化合物。研究表明,甘草次酸具有廣泛的藥理活性,比如:抗腫瘤,抗炎,抗病毒,抗氧化,保肝,抗過敏等。但是,由于18β-甘草次酸的活性較低,因此對其進行了大量的結(jié)構(gòu)改造以獲取高活性的先導(dǎo)化合物。本文的研究工作主要包括四部分:第一部分:該部分首先對18β-甘草次酸的基本理化性質(zhì),藥理活性以及結(jié)構(gòu)修飾的研究現(xiàn)狀做了一個總結(jié),然后介紹了本文的立題依據(jù),研究目的及意義,創(chuàng)新之處。第二部分:該部分主要設(shè)計并合成了四小類共20個甘草次酸衍生物,包括甘草次酸-4-芐氧基芐基酯、3-氧代甘草次酸芐基酯;甘草次酸-肉桂酸/異煙酸綴合物,3-氟代苯甲酰基甘草次酸芐基酯,并使用1H-NMR,13C-NMR及HR-MS對目標化合物進行了表征。第三部分:該部分對所獲得的甘草次酸衍生物進行了一系列的抗腫瘤的活性測試和藥理測試,包括使用MTT法測試體外腫瘤(人乳腺癌細胞MDA-MB-231,人宮頸癌細胞Hela)抑制試驗;使用Annexin V/Phosphatidylserine法測試了化合物35g誘導(dǎo)的Hela細胞凋亡試驗。第四部分:該部分對合成路線進行了一個概括與總結(jié),并探討了合成過程中的一些問題。MTT測試顯示目標化合物36a對人乳腺癌細胞MDA-MB-231的抑制作用優(yōu)于市售藥物吉非替尼,化合物35g以及37b對人宮頸癌細胞Hela的抑制作用優(yōu)于市售藥物多柔比星。凋亡測試表明化合物35g可誘導(dǎo)MDA-MB-231細胞凋亡。除此之外,本部分還探討了目標化合物的抗腫瘤活性并且概括總結(jié)了目標化合物的構(gòu)效關(guān)系為今后這類藥物的研發(fā)打下良好的基礎(chǔ)。
【圖文】：

僅在我國就生長于西部的新疆，甘肅以及內(nèi)蒙古三省，其斯因為甘草的大景分布被稱為“中國甘草的故鄉(xiāng)”�，F(xiàn)代科在多種活性物質(zhì)，包括黃酮類，香豆素類，酚酸類，氨基ｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃａｄｄ），結(jié)晶性粉末，具有甜味，甜度為庶糖的包含有一分子的甘草次酸（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃ邋ａｃｉｄ，邋ＧＡ，邋１邋）及酸。逡逑分子式為Ｃ３ＧＨ４６0４，是一種五環(huán)三萜類化合物，在有機溶。根據(jù)１８位氫原子的空間取向，，甘草次酸可以分為］８ｏｔ－酸，其中１８ｐ－甘草次酸含量遠高于１８ａ－甘草次酸且為甘現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，１８Ｐ－甘草次酸具存多種藥理活性，包瘍，抗病毒以及抗氧化等。逡逑

－－好的抑制作用，與甘草次酸甲酯２ａ相比，２ｂ的活性提高了邋１０倍以上。逡逑0邋丫。Ｈ邐Ｏ邋丫邋０、邐Ｏ丫邋Ｏ＇逡逑１邐２ａ邐２ｂ逡逑圖１－２：邋Ｍａｒｉｎａ邋Ａ．邋Ｚｅｎｋｏｖａ課題組報道的甘草次酸衍生物２ｂ逡逑Ｒｅｎｄ邋Ｃｓｕｋ課題組Ｍ設(shè)計并合成了邋７個甘草次酸甲酯單糖苷類衍生物３ａ－３ｇ，逡逑使叫甘草次酸甲酷２ａ作為底物，在３位羥基引入７個不同的單糖使其成苛。細逡逑胞毒性試驗表明這７個化合物對多種腫瘤細胞具有較強的抑制作用，進…步的研逡逑究顯示這些化合物ｎｊ？以誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。逡逑00＼00、ａ＝－－
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R914;R96

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