【摘要】：目的:研究西布曲明對SD大鼠代謝綜合征的療效和飲食結(jié)構(gòu)對西布曲明作用的影響,為開發(fā)西布曲明類似物用于代謝綜合征的治療,以及治療過程中飲食結(jié)構(gòu)對藥物作用的影響提供研究依據(jù)。方法:將雄性SD大鼠用高脂飼料和普通水喂養(yǎng)10周,再用高脂飼料和果糖水喂養(yǎng)3周后建立代謝綜合征(metabolic syndrome,MetS)模型。分組后使用西布曲明(4 mg/Kg/天)、飲食調(diào)整(普通飲食和高果糖飲食)或二者聯(lián)合(西布曲明加普通飲食、西布曲明加高果糖飲食)治療3周。監(jiān)測實驗動物在治療期間的體重和攝食量。于處死前兩天進行口服葡萄糖耐量試驗。處死時,收集血清樣本;稱量腸系膜、腎周、附睪周圍脂肪;收集肝臟、心臟和腎臟。通過組織病理學方法觀察肝臟、心臟和腎臟的改變。通過生物化學方法檢測血清和肝臟中脂類(TG、TC、HDL-C、LDL-C和NEFA)含量,肝功生化指標(TBil、AST、ALT和ALP)和腎功生化指標(Crea和Urea)。通過ELISA法測定大鼠血清中胰島素水平。通過Western Blotting法測定肝臟中脂代謝相關(guān)蛋白:SREBP-1c、FAS、SCD-1、mTOR和CPT-1的表達量。結(jié)果:1.與正常大鼠相比,高脂高果糖飲食喂養(yǎng)16周的SD大鼠呈現(xiàn)出腹部肥胖、糖耐量異常和脂代謝異常,同時呈現(xiàn)出肝臟、心臟、腎臟的病理學改變。2.與模型組相比,西布曲明單藥治療能顯著降低大鼠終末體重、體脂和治療前6天的攝食量(P0.05),顯著降低OGTT后葡萄糖曲線下面積及血清和肝臟TG水平(P0.05)。與模型組比,普通飲食能引起MetS大鼠的腸系膜脂肪和血清TG水平顯著降低(P0.05),卻導(dǎo)致攝食量在治療第2天后顯著增加(P0.05),胰島素敏感指數(shù)顯著降低(P0.05)。與模型組比,高果糖飲食能顯著降低終末體重、體脂、OGTT后葡萄糖曲線下面積、血清和肝臟TG水平(P0.05)。普通飲食能顯著促進西布曲明對NEFA的改善作用(P0.05)。高果糖飲食能顯著促進西布曲明對平均每周體重變化率、FBG、ISI和NEFA的改善作用(P0.05)。WB結(jié)果顯示西布曲明單藥治療和高果糖飲食加西布曲明抑制肝臟脂合成相關(guān)蛋白的表達,而普通飲食加西布曲明促進肝臟脂合成相關(guān)蛋白的表達。各種療法均導(dǎo)致臟器出現(xiàn)一定程度的病理學改變。結(jié)論:1.西布曲明能顯著改善代謝綜合征大鼠的腹部肥胖,而對糖耐量異常和脂代謝異常的療效有限。2.高果糖飲食和西布曲明在改善代謝綜合征大鼠的腹部肥胖、糖耐量異常和脂代謝異常方面具有協(xié)同作用,但同時呈現(xiàn)出一定程度的肝臟、心臟和腎臟毒性。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻】

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1 崔明霞;李瑞蓮;李文廣;楊麗寧;豆金彥;鄭榮梁;吳勇杰;;小鼠代謝綜合征模型的特征及西布曲明的治療作用研究[J];中國藥理學通報;2009年05期

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本文編號：2624985