【摘要】：脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體,不僅能降低化療藥物毒副作用還能提高藥物對(duì)于腫瘤的靶向性,從而能提高抗癌活性和患者治愈率,因此備受?chē)?guó)內(nèi)外專(zhuān)家的關(guān)注。脂質(zhì)體可以包載藥物,提供生物相容性的界面,也可以作為細(xì)胞膜的模型,而無(wú)機(jī)納米材料具有光學(xué)、電學(xué)、磁學(xué)和催化等性能。因此,它們的雜化體系有望用于藥物輸送、成像和生物傳感。脂質(zhì)體可以通過(guò)共價(jià)鍵或具有特異性的生物相互作用附著在無(wú)機(jī)納米材料表面,也可以通過(guò)簡(jiǎn)單的物理吸附附著在無(wú)機(jī)納米材料表面。已經(jīng)有研究表明兩性磷酸膽堿脂質(zhì)體(PC)通過(guò)范德華力與納米金相互作用,范德華力是一種短程相互作用,隨著粒子間距離的增大迅速衰減。在這里,本文證實(shí)鹵離子可以在極小的尺寸內(nèi)調(diào)控納米金與脂質(zhì)體的相互作用,導(dǎo)致脂質(zhì)體不同程度的相變,進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)容物不同程度的泄漏。同時(shí),脂質(zhì)體可以調(diào)控納米金的光學(xué)性質(zhì),導(dǎo)致雜化體系在808 nm具有一定的吸收峰,因此雜化體系可以用于腫瘤的光熱治療。本論文主要內(nèi)容和結(jié)論分為以下三個(gè)部分:1)制備檸檬酸鹽修飾的納米金顆粒(平均粒徑約為13 nm),通過(guò)配體交換的方法實(shí)現(xiàn)納米金表面的鹵離子修飾,通過(guò)紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)確定納米金表面鹵離子的最適濃度分別為:氯離子5 mM,溴離子5 mM,碘離子1 mM。通過(guò)透射電鏡證實(shí)通過(guò)鹵離子的修飾,納米金依然具有很好的分散性。通過(guò)拉曼光譜進(jìn)一步證實(shí)了納米金表面的鹵離子是通過(guò)化學(xué)鍵吸附在納米金表面。2)通過(guò)薄膜水化的方法制備磷酸膽堿脂質(zhì)體(PC),脂質(zhì)體泄漏和差示掃描量熱實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),相對(duì)于溴、氯離子包被的納米金,碘離子修飾的納米金與磷脂酰膽堿脂質(zhì)體的作用力較弱,因此鹵化物可在極小的尺度范圍內(nèi)調(diào)控納米金與磷酸膽堿脂質(zhì)體的相互作用。同時(shí)本文進(jìn)一步研究了不同尺寸納米金對(duì)脂質(zhì)體內(nèi)容物泄露的影響,以鈣黃綠素作為藥物模型,研究了相同表面修飾不同尺寸的納米金對(duì)脂質(zhì)體內(nèi)鈣黃綠素的釋放行為的影響。研究發(fā)現(xiàn)在相同的摩爾濃度下,大尺寸納米金會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)鈣黃綠素的泄漏更明顯,但脂質(zhì)體并沒(méi)有沉積在納米金表面。3)通過(guò)紫外的表征,研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體可以調(diào)控納米金的光學(xué)性質(zhì)。納米金-脂質(zhì)雜化體系在808 nm具有一定的吸收峰,因此本文進(jìn)一步研究了納米金-脂質(zhì)雜化體系的光熱性能。同時(shí),因?yàn)辂u離子可以調(diào)控納米金與脂質(zhì)體的相互作用,導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)容物不同程度的泄漏,因此本文成功制備了包載阿霉素的脂質(zhì)體,通過(guò)藥物釋放實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步證實(shí)了鹵離子對(duì)納米金導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)藥物的緩釋作用。
【圖文】：

圖 1.1 （A）TiO2NPs 與 DOCP 脂質(zhì)體形成支撐雙層，與 DOPC/DOCPe 脂質(zhì)體吸附結(jié)構(gòu)示意圖；（B）DOPC/TiO2界面化學(xué)（化學(xué)吸附）；（C）DOCP/TiO2界面（化學(xué)吸附）；（D）SiO2NPs 與 DOCP 脂質(zhì)體吸附，與 DOPC/DOCPe 脂質(zhì)體形成支撐雙層結(jié)構(gòu)示意圖；（E）DOPC/SiO2界面（范德華力，物理吸附）；（F）DOPC、DOCP 和 DOCPe 脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)[11]。Figure 1.1 (A) Schematics of DOPC/DOCPe liposome adsorption by TiO2NPs and DOCPliposome forming supported bilayers; (B) DOPC/TiO2interface chemistry (Chemical adsorption); (C)DOCP/TiO2interface (Chemical adsorption); (D) Schematics of DOCP liposome adsorption by SiO2NPs and DOPC/DOCPe liposome forming supported bilayers; (E) DOPC/SiO2interface (van derWaals force, Physical adsorption); (F) Structures of DOPC, DOCP, and DOCPe lipids[11].磷酸膽堿脂質(zhì)（PC）是一種兩性脂質(zhì)分子，由磷脂酰膽堿親水頭部和長(zhǎng)鏈烷基鏈構(gòu)成的疏水尾部組成。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，脂質(zhì)體的制備方法變得多樣化，本文中的脂質(zhì)體通常采用一種比較成熟的工藝流程制備而來(lái)，即薄膜水化的方法。經(jīng)過(guò)成膜、水化、擠出的過(guò)程，制備了粒徑比較均一的脂質(zhì)體。如圖 1.1 所示，，Liu[11]等人發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體可以通過(guò)物理、化學(xué)吸附與生物醫(yī)用納米材料相互作用。脂質(zhì)體-生物醫(yī)用納米材料雜化，形成了有趣的雜化材料。本文從納米材料的自身理化

合肥工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文因于 AuNPs 的膠體性質(zhì)，并描述了它們的光散射特征[32]。50 年后，電磁方程解釋了 AuNPs 的可見(jiàn)吸收特性。1971 年，英國(guó)研究人員福了一種革命性的抗體-膠體金偶聯(lián)方法，可直接在電子顯微鏡下觀察面抗原。這一發(fā)現(xiàn)在接下來(lái)的多年里引發(fā)了幾項(xiàng)研究，致力于金納醫(yī)學(xué)應(yīng)用，特別是由于其表面功能化和特性特性而識(shí)別出各種生物隨著研究的深入，納米金在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，包含的來(lái)越多樣化，以下本文將從三個(gè)方面來(lái)介紹納米金在生物醫(yī)學(xué)上的
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R943;TB383.1;O641.3

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本文編號(hào)：2623027