【摘要】：脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體,不僅能降低化療藥物毒副作用還能提高藥物對于腫瘤的靶向性,從而能提高抗癌活性和患者治愈率,因此備受國內(nèi)外專家的關(guān)注。脂質(zhì)體可以包載藥物,提供生物相容性的界面,也可以作為細(xì)胞膜的模型,而無機納米材料具有光學(xué)、電學(xué)、磁學(xué)和催化等性能。因此,它們的雜化體系有望用于藥物輸送、成像和生物傳感。脂質(zhì)體可以通過共價鍵或具有特異性的生物相互作用附著在無機納米材料表面,也可以通過簡單的物理吸附附著在無機納米材料表面。已經(jīng)有研究表明兩性磷酸膽堿脂質(zhì)體(PC)通過范德華力與納米金相互作用,范德華力是一種短程相互作用,隨著粒子間距離的增大迅速衰減。在這里,本文證實鹵離子可以在極小的尺寸內(nèi)調(diào)控納米金與脂質(zhì)體的相互作用,導(dǎo)致脂質(zhì)體不同程度的相變,進(jìn)一步導(dǎo)致內(nèi)容物不同程度的泄漏。同時,脂質(zhì)體可以調(diào)控納米金的光學(xué)性質(zhì),導(dǎo)致雜化體系在808 nm具有一定的吸收峰,因此雜化體系可以用于腫瘤的光熱治療。本論文主要內(nèi)容和結(jié)論分為以下三個部分:1)制備檸檬酸鹽修飾的納米金顆粒(平均粒徑約為13 nm),通過配體交換的方法實現(xiàn)納米金表面的鹵離子修飾,通過紫外-可見分光光度計確定納米金表面鹵離子的最適濃度分別為:氯離子5 mM,溴離子5 mM,碘離子1 mM。通過透射電鏡證實通過鹵離子的修飾,納米金依然具有很好的分散性。通過拉曼光譜進(jìn)一步證實了納米金表面的鹵離子是通過化學(xué)鍵吸附在納米金表面。2)通過薄膜水化的方法制備磷酸膽堿脂質(zhì)體(PC),脂質(zhì)體泄漏和差示掃描量熱實驗發(fā)現(xiàn),相對于溴、氯離子包被的納米金,碘離子修飾的納米金與磷脂酰膽堿脂質(zhì)體的作用力較弱,因此鹵化物可在極小的尺度范圍內(nèi)調(diào)控納米金與磷酸膽堿脂質(zhì)體的相互作用。同時本文進(jìn)一步研究了不同尺寸納米金對脂質(zhì)體內(nèi)容物泄露的影響,以鈣黃綠素作為藥物模型,研究了相同表面修飾不同尺寸的納米金對脂質(zhì)體內(nèi)鈣黃綠素的釋放行為的影響。研究發(fā)現(xiàn)在相同的摩爾濃度下,大尺寸納米金會導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)鈣黃綠素的泄漏更明顯,但脂質(zhì)體并沒有沉積在納米金表面。3)通過紫外的表征,研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體可以調(diào)控納米金的光學(xué)性質(zhì)。納米金-脂質(zhì)雜化體系在808 nm具有一定的吸收峰,因此本文進(jìn)一步研究了納米金-脂質(zhì)雜化體系的光熱性能。同時,因為鹵離子可以調(diào)控納米金與脂質(zhì)體的相互作用,導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)容物不同程度的泄漏,因此本文成功制備了包載阿霉素的脂質(zhì)體,通過藥物釋放實驗,進(jìn)一步證實了鹵離子對納米金導(dǎo)致脂質(zhì)體內(nèi)藥物的緩釋作用。
【圖文】：

圖 1.1 （A）TiO2NPs 與 DOCP 脂質(zhì)體形成支撐雙層，與 DOPC/DOCPe 脂質(zhì)體吸附結(jié)構(gòu)示意圖；（B）DOPC/TiO2界面化學(xué)（化學(xué)吸附）；（C）DOCP/TiO2界面（化學(xué)吸附）；（D）SiO2NPs 與 DOCP 脂質(zhì)體吸附，與 DOPC/DOCPe 脂質(zhì)體形成支撐雙層結(jié)構(gòu)示意圖；（E）DOPC/SiO2界面（范德華力，物理吸附）；（F）DOPC、DOCP 和 DOCPe 脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)[11]。Figure 1.1 (A) Schematics of DOPC/DOCPe liposome adsorption by TiO2NPs and DOCPliposome forming supported bilayers; (B) DOPC/TiO2interface chemistry (Chemical adsorption); (C)DOCP/TiO2interface (Chemical adsorption); (D) Schematics of DOCP liposome adsorption by SiO2NPs and DOPC/DOCPe liposome forming supported bilayers; (E) DOPC/SiO2interface (van derWaals force, Physical adsorption); (F) Structures of DOPC, DOCP, and DOCPe lipids[11].磷酸膽堿脂質(zhì)（PC）是一種兩性脂質(zhì)分子，由磷脂酰膽堿親水頭部和長鏈烷基鏈構(gòu)成的疏水尾部組成。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，脂質(zhì)體的制備方法變得多樣化，本文中的脂質(zhì)體通常采用一種比較成熟的工藝流程制備而來，即薄膜水化的方法。經(jīng)過成膜、水化、擠出的過程，制備了粒徑比較均一的脂質(zhì)體。如圖 1.1 所示，，Liu[11]等人發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體可以通過物理、化學(xué)吸附與生物醫(yī)用納米材料相互作用。脂質(zhì)體-生物醫(yī)用納米材料雜化，形成了有趣的雜化材料。本文從納米材料的自身理化

合肥工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文因于 AuNPs 的膠體性質(zhì)，并描述了它們的光散射特征[32]。50 年后，電磁方程解釋了 AuNPs 的可見吸收特性。1971 年，英國研究人員福了一種革命性的抗體-膠體金偶聯(lián)方法，可直接在電子顯微鏡下觀察面抗原。這一發(fā)現(xiàn)在接下來的多年里引發(fā)了幾項研究，致力于金納醫(yī)學(xué)應(yīng)用，特別是由于其表面功能化和特性特性而識別出各種生物隨著研究的深入，納米金在生物醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用越來越廣泛，包含的來越多樣化，以下本文將從三個方面來介紹納米金在生物醫(yī)學(xué)上的
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943;TB383.1;O641.3

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本文編號：2623027