【摘要】：目的:1.探討單次臨床劑量順鉑(cis-dischlorodiamm ine-platinum,CDDP)對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)的影響。2.探討銀杏葉提取物(Ginkgo Biloba extract,EGb)注射液(金納多)對(duì)順鉑誘導(dǎo)的大鼠腎間質(zhì)纖維化的改善作用及其可能機(jī)制,為臨床上順鉑腎間質(zhì)纖維化的治療提供理論依據(jù)。方法:1.單次臨床劑量順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化:將96只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組和順鉑組,每組48只。正常組與順鉑組大鼠于實(shí)驗(yàn)第1天分別單次腹腔注射等體積生理鹽水和順鉑5mg/kg。兩組大鼠分別于第8、14、21、30、40、50、60和90天共8個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別處死6只大鼠。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(Serum creatinine,Scr)水平,采用HE染色評(píng)定腎小管間質(zhì)損傷程度,采用Masson染色評(píng)定腎小管間質(zhì)纖維化相對(duì)面積,采用SP法免疫組化檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、Ⅰ型膠原(Col I)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)在腎組織中的表達(dá)情況。2.金納多注射液改善順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化:將45只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、順鉑組、金納多低、中、高劑量組,每組9只。正常組:于實(shí)驗(yàn)第1天和第22至40天,腹腔注射等體積生理鹽水,每天1次。順鉑組:于實(shí)驗(yàn)第1天單次腹腔注射順鉑5.0mg/kg,第22至40天腹腔注射等體積生理鹽水,每天1次。金納多低、中、高劑量組:于實(shí)驗(yàn)第1天單次腹腔注射順鉑5.0mg/kg,第22至40天分別腹腔注射金納多注射液1.58、3.17、6.34mg/kg,每天1次。于實(shí)驗(yàn)第40天處死所有大鼠。檢測(cè)血清BUN、Scr和尿液β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(beta-Nacetyl glucosidas,NAG)水平,采用HE染色評(píng)定腎小管間質(zhì)損傷程度,采用Masson染色評(píng)定腎小管間質(zhì)纖維化相對(duì)面積,采用SP法免疫組化檢測(cè)α-SMA和Col I在腎組織中的表達(dá)情況。3.金納多注射液對(duì)順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化的改善作用的機(jī)制:采用SP法免疫組化檢測(cè)TGF-β1在腎組織中的表達(dá)情況,采用WB檢測(cè)TGF-β1、p38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表達(dá)情況,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)p38MAPKmRNA的表達(dá)。結(jié)果:1.單次臨床劑量順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化:與正常組比較,順鉑組各時(shí)間點(diǎn)大鼠血清BUN和Scr水平、腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)、腎小管間質(zhì)纖維化相對(duì)面積、腎組織的α-SMA、Col I和TGF-β1表達(dá)水平均顯著升高(P0.05或P0.01)。2.金納多注射液改善順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化:與正常組比較,順鉑組大鼠的血清BUN、Scr和尿液NAG水平、腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)、腎小管間質(zhì)纖維化相對(duì)面積、腎組織的α-SMA和Col I表達(dá)水平均顯著升高(P0.01)。與順鉑組比較,金納多低、中、高劑量組大鼠的血BUN、Scr、和尿液NAG水平、腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)、腎小管間質(zhì)纖維化相對(duì)面積、腎組織的α-SMA和Col I表達(dá)水平均顯著降低(P0.05或P0.01)。3.金納多注射液對(duì)順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化的改善作用的機(jī)制:與正常組比較,順鉑組大鼠腎組織的TGF-β1表達(dá)水平、p-p38MAPK與p38MAPK的比值、p38MAPK mRNA的相對(duì)表達(dá)量均顯著升高(P0.01)。與順鉑組比較,金納多低、中、高劑量組大鼠腎組織的TGF-β1表達(dá)水平、p-p38MAPK與p38MAPK的比值、p38MAPK mRNA的相對(duì)表達(dá)量均顯著降低(P0.05或P0.01)。結(jié)論:1.單次臨床劑量順鉑可誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化。2.金納多注射液可顯著改善順鉑誘導(dǎo)的大鼠腎間質(zhì)纖維化。3.金納多注射液改善順鉑誘導(dǎo)大鼠腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制可能與抑制TGF-β1/p38MAPK通路有關(guān)。
【圖文】：

圖 1-1 各時(shí)間點(diǎn)大鼠的 BUN 水平Fig 1-1 Levels of BUN in rats at each time point注：與正常組相同時(shí)間點(diǎn)比較：*P＜0.05,**P＜0.01。表 1-3 各時(shí)間點(diǎn)大鼠的 BUN 水平 ( x ±s, n=6)Tab. 1-3 The levels of BUN in rats ( ±s, n=6)***Control cisplatin8d 4.71±0.33 8.66±1.33**14d 4.65±0.38 6.97±1.33*21d 4.77±0.37 7.65±1.32**30d 4.70±0.34 8.03±1.69*40d 4.68±0.40 8.35±1.17**50d 4.68±0.42 7.73±1.69*60d 4.64±0.38 8.30±2.05*90d 4.63±0.36 8.58±1.65**

圖 1-2 各時(shí)間點(diǎn)大鼠的 Scr 水平Fig 1-2 Levels of Scr in rats at each time point常組相同時(shí)間點(diǎn)比較：*P＜0.05,**P＜0.01；與順鉑組第 8d 比較：#P＜0.05,##P＜0.0表 1-4 各時(shí)間點(diǎn)大鼠的 Scr 水平 ( x ±s, n=6)Tab.1-4 The levels of Scr in rats ( ±s, n=6)Control Cisplatin8d 33.00±2.65 100.67±32.56*14d 33.33±3.06 48.67±6.51*##21d 33.67±3.21 55.50±12.91*##30d 33.75±2.63 60.00±10.54**##40d 35.25±0.96 70.33±5.03**#50d 35.00±0.82 61.00±6.25*##60d 34.75±0.96 74.33±8.04**#90d 34.50±3.42 82.67 ±12.88**常組相同時(shí)間點(diǎn)比較：*P＜0.05,**P＜0.01；與順鉑組第 8d 比較：#P＜0.05,##P＜0.0
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2621544