【摘要】：目的:構(gòu)建殼聚糖納米膠束負載的胃部滯留微丸遞釋系統(tǒng),以提高大黃素對胃癌細胞的抑制作用,并延長胃部滯留時間。方法:以包封率、載藥量、粒徑和zeta電位作為評價指標,篩選出帶正電荷的,具有最高包封率和載藥量的納米級別的殼聚糖包衣的大黃素載藥膠束處方。薄膜水化法制備納米膠束,測定其包封率,載藥量,平均粒徑,多分散指數(shù)(PDI),zeta電位,并對其形態(tài)學(xué)進行研究;通過MTT試驗評估大黃素載藥納米膠束,大黃素混懸液和空白納米膠束對人胃癌細胞SGC-7901的體外細胞毒性。采用離子凝膠法制備大黃素載藥納米膠束負載的漂浮粘附微丸(NFM-Beads),研究NFM-Beads在模擬胃液中的體外溶脹,降解和漂浮性能,并使用雞蛋膜和小鼠胃粘膜評估NFM-Beads的粘膜粘附能力;應(yīng)用傅利葉紅外光譜來鑒定大黃素載藥納米膠束和NFM-Beads的形成;探索大黃素在體外從NFM-Beads的釋放情況,并通過擬合零級方程,一級方程,Higuchi和Ritger-Peppas四種釋放模型,研究NFM-Beads的體外釋放機制;通過基于BaSO_4的X射線成像評估NFM-Beads在兔子胃部滯留情況。結(jié)果:用于制備NFM-Beads的大黃素載藥納米膠束的處方組成為:大黃素1.5 mg,普朗尼克F127 140 mg,吐溫80 10 mg,0.5%殼聚糖混懸液6 mL。該處方制備所得大黃素載藥納米膠束包封率為97.74±1.98%,載藥量為0.808±0.009%,平均粒徑為206.8~288.6 nm,PDI為0.162~0.295,zeta電位為30.76±3.92 mV;空白納米膠束對SGC-7901胃癌細胞無明顯抑制作用,但大黃素載藥納米膠束與大黃素懸浮液相比,對SGC-7901胃癌細胞具有更顯著地抑制作用。2%(w/v)羧甲基纖維素鈉/膠束溶液比率等于5/1(v/v)的處方所制備的NFM-Beads溶脹性能最好,最高可達到740%;此處方制備所得NFM-Beads較其他四個處方降解更慢(p0.01);體外漂浮率較高,5 min可達到80%左右,8 h仍可維持在70%以上;在雞蛋膜和小鼠胃粘膜上的黏附率均高于90%,且在雞蛋膜和小鼠胃粘膜上所得實驗數(shù)據(jù)表明兩者無顯著性差異(p0.05);大黃素在人工胃液中從NFM-Beads中的釋放為不規(guī)則轉(zhuǎn)運機制;NFM-Beads在兔子胃中滯留時間至少8 h。結(jié)論:大黃素載藥納米膠束相對其混懸液,能增強大黃素對胃腫瘤細胞SGC-7901的生長抑制作用;NFM-Beads被成功制備,各項理化性質(zhì)能滿足胃部疾病治療的需求,能顯著延長藥物在胃部的滯留時間。納米膠束結(jié)合漂浮粘附微丸的新型胃部滯留載藥遞釋系統(tǒng)有望成為提高藥物對胃癌治療作用的有效方法。
【圖文】：

異的腫瘤抑制作用[26]；Wang 等報道稱，中藥南蛇藤的顯著的抗胃癌細胞增殖作用，還具有體內(nèi)和體外凋亡表明，中西醫(yī)結(jié)合化療可延長 IV 期非手術(shù)胃癌患者的生活質(zhì)量[28]。的研究進展的來源是一種天然化合物，也稱為 1,3,8-三羥基-6-甲基蒽醌（大黃素主要可從大黃（Rheum officinale Baill）、虎）、何首烏（Polygonum multiflorum）和決明子（Semen到[29-31]。其中，大黃主要分布在溫帶和亞熱帶的高寒四川等地[32]。

顯微鏡（TEM）觀察納米膠束的形態(tài)。果和討論藥納米膠束的制備照實驗方法 2.2.1 所描述的制備方法，成功制備了 9 個處方的殼聚糖素載藥納米膠束，且制備所得 9 個處方的納米膠束均可分散于蒸餾水澄清透明狀。黃素標準曲線PLC-DAD 法檢測大黃素，得到的標準曲線為：y = 58.048x - 35.393（），線性范圍為 0.5-200 μg/mL，其中，，y 為峰面積，x 為大黃素標準溶法專屬性
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943

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