【摘要】：本文的研究內(nèi)容分為兩部分,第一部分主要研究化合物658治療肺動脈高壓的藥效學及其機理的探究;第二部分主要研究了(+)-2-(1-羥基-4-環(huán)己酮)乙基咖啡酸酯的藥物代謝參數(shù),并研究了 HOEC對大鼠關節(jié)炎模型的作用效果。第一部分實驗中,我們主要研究了化合物658對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠的保護作用,并初步探究了其機理。在該實驗中,對野百合堿誘導的肺動脈高壓模型大鼠分別給予不同劑量的化合物658持續(xù)灌胃給予21天后,通過右心導管法測量了大鼠的右心室壓和平均壓,并且對肺組織的石蠟切片進行HE染色以觀察肺小動脈的肥厚。結果顯示,給藥2 1天后化合物658能降低肺動脈高壓鼠的右心室收縮壓和右心室平均壓,并減輕右心室肥厚和肺動脈血管的重構。為了繼續(xù)探究化合物658治療肺動脈高壓的相關機制,我們采用MTT法以及劃痕法研究了不同濃度的化合物658對低氧誘導的肺動脈內(nèi)皮細胞過度增殖和遷移的作用。并通過Western blot的方法驗證了化合物658抑制低氧誘導的肺動脈內(nèi)皮細胞的增殖和遷移,其機理可能與抑制STAT3的過度磷酸化有關。第二部分是研究HOEC在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學性質(zhì)以及對膠原誘導的大鼠關節(jié)炎模型的治療作用。首先分別研究了單次靜脈和口服給藥HOEC后的大鼠體內(nèi)藥動學。采用液相色譜-質(zhì)譜-質(zhì)譜法測定不同時刻血漿中受試物HOEC的代謝產(chǎn)物咖啡酸的濃度。進一步驗證化合物HOEC對膠原誘導的關節(jié)炎的作用。實驗中,對膠原誘導的關節(jié)炎模型大鼠分別給予化合物HOEC腹腔注射36天后,進行了關節(jié)炎的評分以及大鼠關節(jié)HE染色探究。結果顯示,HOEC在體內(nèi)代謝成咖啡酸的速度迅速,只有腹腔注射或者靜脈注射才能達到藥物療效。且化合物HOEC在給藥36天后能夠降低關節(jié)炎的評分,是有效的治療關節(jié)炎的候選藥物。
【圖文】：

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華東理工大學碩士制ＥＣＬ發(fā)光液的Ａ和Ｂ液。將洗好的條帶放置于Ｔａｎｏｎ邋５２００邋ｓ發(fā)光中，均勻滴好發(fā)光液，設置好參數(shù)后進行曝光。逡逑計學分析逡逑ＳＰＳＳ軟件進行統(tǒng)計分析，，不同組之間采用Ｏｎｅ－Ｗａｙ邋ＡＮＯＶＡ進行數(shù)行兩兩比較。結果采用平均值土標準誤差（ＭＥＡＮ土ＳＥＭ）來表示。以１，＊＊＊廠＜０．００５以及＃Ｐ＜０．０５，邋＃＃Ｐ＜０．０１，邐來表示各組之間結果與討論逡逑５８對動物模型藥效學評價逡逑７０－１邐＊？逡逑
【學位授予單位】：華東理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R914;R96

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本文編號：2610574