【摘要】：目的臨床上治療老年癡呆癥最常用的藥物之一是鹽酸吡硫醇。該藥物僅有其注射劑、膠囊劑以及普通片劑。注射劑給藥很不方便,且對血管有強(qiáng)烈的刺激性,而膠囊劑和普通片劑的日服藥次數(shù)過多,血藥濃度峰谷的波動(dòng)較大,患者順應(yīng)性低,藥物的副作用較大。滲透泵制劑的好處在于能夠減少服藥次數(shù)且降低藥物在體內(nèi)的血藥濃度,能夠零級釋藥且控釋時(shí)間較長,因此能夠增加患者的順應(yīng)性,降低藥物的副作用�；谝陨显�,本文選擇鹽酸吡硫醇為模型藥物,制備了鹽酸吡硫醇滲透泵片,旨在改善鹽酸吡硫醇制劑的安全性及患者順應(yīng)性。方法本文選擇鹽酸吡硫醇為模型藥物,葡萄糖作滲透壓促進(jìn)劑,微晶纖維素作填充劑,聚乙烯吡咯烷酮K30作粘合劑,硬脂酸鎂作潤滑劑,通過濕法制粒制備片芯;醋酸纖維素作包衣材料,丙酮作包衣液溶劑,聚乙二醇4000作致孔劑,制備包衣液,接著對片芯進(jìn)行包衣,制備滲透泵片。通過單因素考察和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法設(shè)計(jì)和優(yōu)化處方。以自制鹽酸吡硫醇滲透泵片作受試制劑,市售鹽酸吡硫醇片作參比制劑,對6只家兔進(jìn)行兩制劑、雙周期、單劑量口服給藥試驗(yàn),分別測定家兔在不同時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度,并繪制血藥濃度-時(shí)間曲線,計(jì)算相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果用體外累積釋放度作評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),相似因子f2法判斷釋藥曲線的相似性,通過單因素實(shí)驗(yàn)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法設(shè)計(jì)和優(yōu)化處方,確定了最優(yōu)處方組成為鹽酸吡硫醇150 mg、葡萄糖6.31 mg、聚乙烯比咯烷酮K30 16 mg、微晶纖維素27.69 mg、聚乙二醇4000 2.1 g、包衣增重3.85%。優(yōu)化后的鹽酸吡硫醇滲透泵片的體外釋藥方程為:Q=7.936 t+0.648(r=0.997),符合零級釋放,且體外釋藥行為不受釋放條件等因素的影響。家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知,受試制劑和參比制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為:Cmax(3.71±0.64)μg·m L-1,(6.19±1.96)μg·m L-1;Tmax(6.67±0.94)h,(3.33±0.47)h;AUC0~t(30.25±2.14)μg·h·m L-1,(19.74±2.76)μg·h·m L-1;AUC0~∞(31.16±3.54)μg·h·m L-1,(19.91±2.39)μg·h·m L-1。相對生物利用度顯著提高。結(jié)論自制鹽酸吡硫醇滲透泵片的處方合理,工藝可行性高。鹽酸吡硫醇滲透泵片具有明顯的控釋特征,重現(xiàn)性良好。體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,鹽酸吡硫醇滲透泵片與其普通片相比,波峰濃度降低,達(dá)峰時(shí)間明顯延長,生物利用度顯著提高,達(dá)到了預(yù)期的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?為鹽酸吡硫醇的臨床應(yīng)用提供了有效參考。
【圖文】：

第一章 前 言究背景社會(huì)的發(fā)展，，腦血管類疾病給人類帶來了嚴(yán)重的困擾健康造成嚴(yán)重威脅的疾病中，腦血管類疾病的死亡率疾病死亡的人數(shù)約 1700 萬。在我國，隨著人口老齡、飲食結(jié)構(gòu)的改變以及不良生活習(xí)慣的影響，腦血管漸上升，并有著向低齡化發(fā)展的趨勢。我國是世界上一，鹽酸吡硫醇作為治療腦血管類疾病的常用藥物有錄于《中國藥典》2015 年版二部[1]，本品為類白色或味，其化學(xué)名為：3，3-（二硫代亞甲基）雙（5-羥酸鹽-水合物，分子式為：C16H20N204S2·2HCL。其結(jié)

圖 1-1 Py-Hy 的紫外光譜掃描圖標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立 1-2，回歸方程為：A=0.02971C—0.08262，r=0.9997，Py-Hy 在 L-1的濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2605380