【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)探討經(jīng)腸內(nèi)補(bǔ)充乳脂球膜(milk fat globule membrane,MFGM)對(duì)短腸大鼠腸屏障的保護(hù)作用以及對(duì)NLRP3炎癥小體通路可能的影響。方法:將24只SD大鼠隨機(jī)分成三組,分別為假手術(shù)組(Sham)、短腸組(SBS)、短腸+乳脂球膜組(SBS+MFGM)。SBS+MFGM組以1.5g/kgMFGM溶于水灌胃,其余兩組清水灌胃,術(shù)后15天取材。觀察回腸組織形態(tài);測(cè)定血中FD-40含量評(píng)估腸道通透性;檢測(cè)肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)(mesenteric lymph node,MLN)細(xì)菌移位情況;測(cè)定回腸內(nèi)容物sIgA的含量;檢測(cè)回腸緊密連接蛋白的表達(dá)量及分布情況以及NLRP3炎癥小體通路中蛋白的表達(dá)量。結(jié)果:SBS組、SBS+MFGM組與Sham組相比回腸絨毛長(zhǎng)度與隱窩深度明顯增加,但這兩組之間無明顯差異。SBS+MFGM組血中FD-40含量和MLN細(xì)菌移位率均低于SBS組,且與Sham組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SBS+MFGM組sIgA的含量顯著高于SBS組與Sham組。SBS組中claudin-1、claudin-2、occludin的表達(dá)量均顯著低于SBS+MFGM組,claudin-1與occludin主要分布于回腸絨毛處,claudin-2在Sham組與SBS+MFGM組從隱窩到絨毛逐漸減少,SBS組中從隱窩至絨毛處表達(dá)未明顯減弱;NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β在SBS組的表達(dá)均顯著高于Sham組與SBS+MFGM組,IL-18在SBS組的表達(dá)顯著低于Sham組與SBS+MFGM組。結(jié)論:腸內(nèi)補(bǔ)充MFGM可降低腸道通透性、抑制細(xì)菌移位、促進(jìn)sIgA的分泌、上調(diào)緊密連接蛋白表達(dá),有助于保護(hù)短腸大鼠的腸屏障,并可抑制NLRP3炎癥小體通路的激活。
【圖文】：

(10) Sham組大鼠造模，前期準(zhǔn)備工作相同，術(shù)中在回盲瓣以上10cm處的回腸部分離斷后行原位斷端吻合，其余步驟同短腸造模手術(shù)。短腸大鼠模型手術(shù)具體過程詳見圖1。A 保留Treitz韌帶以下5cm的 B 結(jié)扎腸系膜血管根部切空腸以及回盲瓣以上10cm回腸 除75%-80%的腸段C 空腸、回腸斷端吻合 D 關(guān)腹圖1 短腸大鼠造模示意圖Fig 1 The surgical procedure of massive small bowel resection in rats圖1為短腸大鼠模型建立示意圖，A為確定所需要保留的空腸與回腸的位置，，即Treitz韌帶以下5cm的空腸，回盲瓣以上10cm的回腸；B為用4-0的線結(jié)扎腸系膜血管；C為切除大部分腸道后行斷端吻合；D為手術(shù)完成后關(guān)腹。回盲瓣以上 10cmTreitz 韌帶以下 5cm

對(duì)8只短腸大鼠和11只假手術(shù)大鼠用FD-40進(jìn)行灌胃處理，2小時(shí)后檢測(cè)其腸道通透性。結(jié)果顯示，假手術(shù)組大鼠血清中FD-40的濃度為0.07（0.05，圖2 假手術(shù)組大鼠與短腸組大鼠術(shù)后體重的變化Fig 2 The weight changes of Sham and SBS rats after operation圖2表示兩組大鼠體重的變化情況，“*”表示SBS vs. Sham，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2603907