【摘要】：目的:制備莫匹羅星外用溫敏即型凝膠并建立其質(zhì)量方法。方法:采用正交試驗(yàn)法,以膠凝溫度與32℃偏差的絕對(duì)值為考察指標(biāo),以凝膠基質(zhì)泊洛沙姆P407、P188的比例和乙醇的體積分?jǐn)?shù)為因素篩選莫匹羅星外用溫敏即型凝膠的最優(yōu)處方,并進(jìn)行驗(yàn)證。按2010年版《中國(guó)藥典》相關(guān)要求對(duì)所制制劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),采用高效液相色譜法測(cè)定其中莫匹羅星的含量,考察其180min內(nèi)的釋藥情況。結(jié)果:最優(yōu)處方為每1 000 ml凝膠中含P407 20%、P188 5%、乙醇20%,平均膠凝溫度為31.7℃;所制制劑為無(wú)色透明澄清黏稠狀液體,鑒別、檢查等均符合要求,180 min內(nèi)已基本釋放完畢,釋放符合Ritger-Peppas方程(r2=0.992 4)。結(jié)論:該制劑制備工藝簡(jiǎn)便、質(zhì)量可控。
【圖文】：

?流動(dòng)相適量，超聲處理10min，流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，即得。陰性對(duì)照溶液：按處方比例，稱(chēng)取除莫匹羅星外的其他輔料，，加20％乙醇，濾過(guò)，制成陰性對(duì)照溶液。3.4.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱：Shim-packVP-ODS（150mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：磷酸鹽緩沖液（pH5.8）-乙腈（78∶22，V/V），流速：1ml/min；柱溫：30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm；進(jìn)樣量：10μl。取對(duì)照品溶液、樣品溶液和陰性對(duì)照溶液進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果顯示，該色譜條件下，理論板數(shù)按莫匹羅星計(jì)為9408.513，色譜峰與其他雜峰基線(xiàn)分離。色譜圖見(jiàn)圖1。3.4.3標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備分別精密吸取莫匹羅星對(duì)照品貯備液適量，稀釋成質(zhì)量濃度為0.8192、1.2288、1.6384、2.048、2.4576、3.2768mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)樣測(cè)定峰面積。以峰面積（y）對(duì)莫匹羅星的質(zhì)量濃度（x）進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得回歸方程為y＝1345786.4587x－17868.2998（r＝0.9998）。結(jié)果表明，莫匹羅星在0.8192～3.2768mg/ml質(zhì)量濃度范圍內(nèi)與峰面積有良好的線(xiàn)性關(guān)系。3.4.4精密度試驗(yàn)取莫匹羅星對(duì)照品溶液重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定峰面積。結(jié)果，峰面積的RSD為0.36％（n＝6），表明精密度良好。3.4.5重復(fù)性試驗(yàn)取同一批樣品（批號(hào)：20130701）5份，制備成樣品溶液后進(jìn)樣測(cè)定峰面積。結(jié)果，峰面積的RSD為0.78％（n＝5），表明方法重復(fù)性良好。3.4.6穩(wěn)定性試驗(yàn)取同一批樣品（批號(hào)：20130701），制備成樣品溶液，放置0、2、4、8、12h后進(jìn)樣測(cè)定峰面積。結(jié)果，12h的峰面積的RSD為0.46％（n＝5），表明溶液穩(wěn)定性良好。3.4.7回收率試驗(yàn)精密稱(chēng)取莫匹羅星適量9份，加入處方比例的輔料，制備成相當(dāng)于處方量80％、100％、120％的樣品（各3份），制成溶液后進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表4。圖1高效液相色譜圖A.對(duì)照品；B.樣?

0.31％（n＝3）。3.5穩(wěn)定性考察將樣品裝入塑料瓶中，密閉常溫避光貯存12個(gè)月，結(jié)果外觀、均勻度、黏度均無(wú)明顯變化，莫匹羅星的含量和微生物限度檢查結(jié)果均符合規(guī)定。3.6體外釋放度考察參照2010年版《中國(guó)藥典》（二部）釋放度測(cè)定法（附錄ⅩD第三法）[7]，以磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，溫度為（35±1）℃，檢測(cè)3、10、20、40、90、180min時(shí)溶出液中的莫匹羅星，計(jì)算累積釋放度（Q）。Q＝cnVt+VsΣcn－1，式中，cn為實(shí)測(cè)質(zhì)量濃度，Vt為介質(zhì)體積，Vs為每次取樣體積。體外釋放度曲線(xiàn)見(jiàn)圖2。對(duì)溫敏即型凝膠的累積釋放度（Q）與時(shí)間（t）進(jìn)行零級(jí)、一級(jí)、Higuchi、Ritger-Peppas方程擬合，結(jié)果見(jiàn)表5。表5擬合方程結(jié)果Tab5Resultsoffittingequation動(dòng)力學(xué)方程零級(jí)釋放一級(jí)釋放Higuchi方程Ritger-Peppas方程擬合方程Qt=0.0035t+0.3469lnQt=0.0063t-1.0589Qt=0.0582t1/2+0.1749lnQt=0.3293lnt-1.782r20.87790.76170.97770.9924當(dāng)釋放參數(shù)（n，變量x前的常數(shù)）≤0.45時(shí)，藥物釋放以Fick擴(kuò)散為主；當(dāng)0.45＜n＜0.89時(shí)，為非Fick擴(kuò)散，即藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用；當(dāng)n＞0.89時(shí)，代表骨架溶蝕機(jī)制[8]。釋放參數(shù)n＝0.3293，說(shuō)明該藥從泊洛沙姆中釋放符合Fick定律，即隨著濃度梯度降低釋放速率也逐漸減慢。藥物在180min釋放基本完畢，說(shuō)明即型凝膠劑具有一定的緩釋作用。4討論本研究以20％P407和5％P188為基質(zhì)制備即型凝膠。該凝膠在常溫下為無(wú)色透明黏稠液體，噴涂在皮膚上產(chǎn)生相變呈膜狀凝膠；經(jīng)體外釋放度試驗(yàn)證明其具有緩釋作用。莫匹羅星溫敏即型凝膠為抗生素制劑且基質(zhì)中含乙醇20％，留樣微生物限度檢查符合2010年版《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)，故不另加?

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2600235