【摘要】：目的:制備莫匹羅星外用溫敏即型凝膠并建立其質(zhì)量方法。方法:采用正交試驗法,以膠凝溫度與32℃偏差的絕對值為考察指標,以凝膠基質(zhì)泊洛沙姆P407、P188的比例和乙醇的體積分數(shù)為因素篩選莫匹羅星外用溫敏即型凝膠的最優(yōu)處方,并進行驗證。按2010年版《中國藥典》相關要求對所制制劑進行質(zhì)量評價,采用高效液相色譜法測定其中莫匹羅星的含量,考察其180min內(nèi)的釋藥情況。結果:最優(yōu)處方為每1 000 ml凝膠中含P407 20%、P188 5%、乙醇20%,平均膠凝溫度為31.7℃;所制制劑為無色透明澄清黏稠狀液體,鑒別、檢查等均符合要求,180 min內(nèi)已基本釋放完畢,釋放符合Ritger-Peppas方程(r2=0.992 4)。結論:該制劑制備工藝簡便、質(zhì)量可控。
【圖文】：

?流動相適量，超聲處理10min，流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得。陰性對照溶液：按處方比例，稱取除莫匹羅星外的其他輔料，，加20％乙醇，濾過，制成陰性對照溶液。3.4.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗色譜柱：Shim-packVP-ODS（150mm×4.6mm，5μm）；流動相：磷酸鹽緩沖液（pH5.8）-乙腈（78∶22，V/V），流速：1ml/min；柱溫：30℃；檢測波長：230nm；進樣量：10μl。取對照品溶液、樣品溶液和陰性對照溶液進樣測定，結果顯示，該色譜條件下，理論板數(shù)按莫匹羅星計為9408.513，色譜峰與其他雜峰基線分離。色譜圖見圖1。3.4.3標準曲線的制備分別精密吸取莫匹羅星對照品貯備液適量，稀釋成質(zhì)量濃度為0.8192、1.2288、1.6384、2.048、2.4576、3.2768mg/ml的標準溶液，進樣測定峰面積。以峰面積（y）對莫匹羅星的質(zhì)量濃度（x）進行線性回歸，得回歸方程為y＝1345786.4587x－17868.2998（r＝0.9998）。結果表明，莫匹羅星在0.8192～3.2768mg/ml質(zhì)量濃度范圍內(nèi)與峰面積有良好的線性關系。3.4.4精密度試驗取莫匹羅星對照品溶液重復進樣6次，測定峰面積。結果，峰面積的RSD為0.36％（n＝6），表明精密度良好。3.4.5重復性試驗取同一批樣品（批號：20130701）5份，制備成樣品溶液后進樣測定峰面積。結果，峰面積的RSD為0.78％（n＝5），表明方法重復性良好。3.4.6穩(wěn)定性試驗取同一批樣品（批號：20130701），制備成樣品溶液，放置0、2、4、8、12h后進樣測定峰面積。結果，12h的峰面積的RSD為0.46％（n＝5），表明溶液穩(wěn)定性良好。3.4.7回收率試驗精密稱取莫匹羅星適量9份，加入處方比例的輔料，制備成相當于處方量80％、100％、120％的樣品（各3份），制成溶液后進樣測定，計算回收率，結果見表4。圖1高效液相色譜圖A.對照品；B.樣?

0.31％（n＝3）。3.5穩(wěn)定性考察將樣品裝入塑料瓶中，密閉常溫避光貯存12個月，結果外觀、均勻度、黏度均無明顯變化，莫匹羅星的含量和微生物限度檢查結果均符合規(guī)定。3.6體外釋放度考察參照2010年版《中國藥典》（二部）釋放度測定法（附錄ⅩD第三法）[7]，以磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，溫度為（35±1）℃，檢測3、10、20、40、90、180min時溶出液中的莫匹羅星，計算累積釋放度（Q）。Q＝cnVt+VsΣcn－1，式中，cn為實測質(zhì)量濃度，Vt為介質(zhì)體積，Vs為每次取樣體積。體外釋放度曲線見圖2。對溫敏即型凝膠的累積釋放度（Q）與時間（t）進行零級、一級、Higuchi、Ritger-Peppas方程擬合，結果見表5。表5擬合方程結果Tab5Resultsoffittingequation動力學方程零級釋放一級釋放Higuchi方程Ritger-Peppas方程擬合方程Qt=0.0035t+0.3469lnQt=0.0063t-1.0589Qt=0.0582t1/2+0.1749lnQt=0.3293lnt-1.782r20.87790.76170.97770.9924當釋放參數(shù)（n，變量x前的常數(shù)）≤0.45時，藥物釋放以Fick擴散為主；當0.45＜n＜0.89時，為非Fick擴散，即藥物擴散和骨架溶蝕協(xié)同作用；當n＞0.89時，代表骨架溶蝕機制[8]。釋放參數(shù)n＝0.3293，說明該藥從泊洛沙姆中釋放符合Fick定律，即隨著濃度梯度降低釋放速率也逐漸減慢。藥物在180min釋放基本完畢，說明即型凝膠劑具有一定的緩釋作用。4討論本研究以20％P407和5％P188為基質(zhì)制備即型凝膠。該凝膠在常溫下為無色透明黏稠液體，噴涂在皮膚上產(chǎn)生相變呈膜狀凝膠；經(jīng)體外釋放度試驗證明其具有緩釋作用。莫匹羅星溫敏即型凝膠為抗生素制劑且基質(zhì)中含乙醇20％，留樣微生物限度檢查符合2010年版《中國藥典》標準，故不另加?

【參考文獻】

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1 趙健鋌;劉衡;李貴軻;張成桂;巫秀美;趙昱;高鵬飛;;常見溫度敏感型原位凝膠研究及應用進展[J];廣州化工;2013年24期

2 孔志峰;郝吉福;郭豐廣;孝建華;王建筑;張雯;;氯霉素溫敏型眼用原位凝膠的研制[J];中國生化藥物雜志;2010年03期

3 仇海鎮(zhèn);李娟;;原位凝膠的研究進展及其在藥劑學中的應用[J];醫(yī)學信息;2010年05期

4 張洪,申獻玲;吡喹酮水凝膠栓劑的制備及含量測定[J];中國藥房;2005年22期

5 戴助;蔣學斌;;陰道用塞克硝唑溫敏型原位凝膠的研制[J];中國醫(yī)院藥學雜志;2011年11期

6 范瑩;楊釗;;HPLC法測定莫匹羅星噴霧劑的含量[J];中國藥房;2013年33期

【共引文獻】

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1 馬寧;王磊;張龍貴;付國斌;鄒永華;;高效液相色譜法測定巨噬細胞內(nèi)吡喹酮含量[J];長沙醫(yī)學院學報;2011年02期

2 張利;畢宏生;解孝鋒;郭俊國;;眼用原位凝膠的藥學研究進展[J];國際眼科雜志;2011年10期

3 李建軍;賈國倫;王君;梁建強;楊麗;;金銀花不同種質(zhì)花蕾的形態(tài)和品質(zhì)成分比較分析[J];廣西師范大學學報(自然科學版);2013年04期

4 宋新;王冰;丁璞;李先寬;陳婷;吳亞男;;1.8%復硝酚鈉脅迫對五味子木脂素類成分含量的影響[J];北方園藝;2014年02期

5 何夢玲;何芳;熊洋;馬嘉瑜;龔偉駿;嚴寒靜;;茉莉酸甲酯對廣藿香葉中百秋里醇含量的影響[J];北方園藝;2014年05期

6 刁新平;葉應建;王利軍;陳美霞;;北蒼術飼料添加劑發(fā)酵工藝的研究[J];東北農(nóng)業(yè)大學學報;2013年12期

7 齊冰;李爽;孟憲生;包永睿;王帥;;氣滯胃痛顆粒中無機元素分析[J];廣東微量元素科學;2014年02期

8 沈炳香;王桐生;魏慶紅;李莉;吳金爽;余貴媛;吳德玲;;亳菊總黃酮對大鼠急性心肌缺血的保護作用[J];安徽中醫(yī)藥大學學報;2014年01期

9 王瓊;劉守金;李長來;胡宗群;魯宏明;趙寶林;;安徽和縣常用藥用植物資源調(diào)查[J];安徽中醫(yī)藥大學學報;2014年01期

10 張婕;金傳山;吳德玲;張偉;;正交試驗法優(yōu)選黃精加壓酒蒸工藝研究[J];安徽中醫(yī)藥大學學報;2014年01期

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1 張稀雯;黃志軍;向陽;郭慧娟;熊莉;許沛虎;;驅白巴布期片質(zhì)量控制研究[A];醫(yī)藥導報(2013年8月第32卷增刊)[C];2013年

2 王曉飛;葛海生;于玲;柴江平;;柴辛鼻敏康膠囊初步穩(wěn)定性研究[A];醫(yī)藥導報(2013年8月第32卷增刊)[C];2013年

3 王曉冬;田源紅;張英;劉贅;馬敬原;熊燦霞;;馬蘭草質(zhì)量標準研究[A];醫(yī)藥導報(2013年8月第32卷增刊)[C];2013年

4 張芳;;復方氫氯噻嗪片中4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺的檢查[A];醫(yī)藥導報(2013年8月第32卷增刊)[C];2013年

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6 周述香;程鋼;曾玲;;1例嚴重骨外傷繼發(fā)重癥感染患者的藥學服務[A];2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集[C];2012年

7 顧嘉欽;朱s

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