【摘要】：目的設計非經典型抗精神藥依匹哌唑的合成新路線,按照新路線進行合成,優(yōu)化其工藝路線,探索出一條生產成本低、線路短、產率高的合成工藝。方法以3-氨基苯硫酚為原料,經取代、環(huán)合、取代3步反應合成中間體4-1,然后,以3-甲氧基苯胺為原料,經氨解、環(huán)合、取代3步反應合成中間體7-1,最后,中間體4-1與中間體7-1經取代反應合成最終產物依匹哌唑。目標產物及其中間體的結構經~1H-NMR、~(13)C-NMR確證。結果用上述方法,所獲得的最佳反應條件是:合成3-((2,2-二甲氧基乙基)硫基)苯胺時,反應物投料比n(2-2):n(2-3):n(K_2CO_3)=1:1:1.5,反應溫度為40℃,溶劑為DMF,反應時間為8 h,收率為82.5%。合成4-氨基苯并[b]噻吩時,PPA用量8 g,反應時間6 h,反應溫度120℃,收率為80.5%。合成4-(1-哌嗪)基苯并[b]噻吩時,正丁醇為溶劑,堿為碳酸鉀,溫度為120℃,反應時間為24 h,反應物投料比n(3-1):n(4-2)=1:1,收率為75.0%。合成3,3-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)丙酰胺時,堿為三乙胺,溫度為40℃,反應時間為2 h,反應物投料比n(5-3):n(5-2)=1:1,二氯甲烷為溶劑的條件下,產率能達到最高89.0%。合成7-羥基喹啉-(1H)-2-酮時,溫度為130℃,反應時間為12 h,溶劑為間二甲基苯,收率為80.0%。合成7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮時,溶劑為甲醇,反應時間為16 h,反應溫度為60℃,n(7-3):n(7-2)為1:1.5為最佳投料比,此時的反應收率能夠達到81.2%。合成依匹哌唑時,溶劑為甲醇,反應時間為16 h,反應溫度為60℃,n(7-1):n(4-1)為1:1.05為最佳投料比,此時的反應收率能夠達到95.5%。結論本路線成功得到依匹哌唑及其中間體,合成操作簡便,成本較低,步驟少,收率較好,能夠為依匹哌唑及其中間體的合成及應用提供借鑒。
【圖文】：

附圖 1 3-((2,2-二甲氧基乙基)硫基)苯胺的1HNMR 譜Figure 1 The1HNMR of 3 - ((2,2-dimethoxyethyl) thio) aniline

化合物3-1的1HNMR譜
【學位授予單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914.5

【參考文獻】

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1 吳之波;陳國良;;依匹哌唑[J];中國藥物化學雜志;2015年06期

2 董孟君;;阿立哌唑治療精神分裂癥效果及不良反應[J];中國處方藥;2014年10期

3 宿振宇;;阿立哌唑治療精神分裂癥的不良反應和療效分析[J];中國現(xiàn)代藥物應用;2014年18期

4 劉兆云;陳剛;;線粒體功能異常與精神分裂癥研究進展[J];精神醫(yī)學雜志;2013年04期

5 鄧俊琦;叢偉東;鄭明堅;黃仁春;張克均;;非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者性激素水平的影響[J];中國醫(yī)藥指南;2011年09期

6 栗文靖;許培揚;紀志剛;;精神分裂癥研究進展[J];實用臨床醫(yī)藥雜志;2011年05期

7 武寧強;李云峰;;精神病診斷和分類的統(tǒng)一標準的發(fā)展與文化修訂[J];國際精神病學雜志;2007年01期

8 劉俊彪,吳靖華;氯丙嗪、氯氮平、利培酮對首發(fā)精神分裂癥患者糖代謝、血脂和體重的影響[J];中國神經精神疾病雜志;2004年04期

9 楊甫德,張培琰,費立鵬,吉中孚;氯丙嗪和氯氮平對首發(fā)精神分裂癥患者血糖影響的隨訪觀察[J];中華精神科雜志;2004年01期

10 陳晉東,趙靖平,李樂華,陳遠光,陳曉崗,黃繼忠,張鴻燕,周沫,謝世平,文啟琴,張鐵林,宮玉祥,秦英紱,范洪玉;國產奎硫平與氯丙嗪治療精神分裂癥的多中心雙盲對照研究[J];中華精神科雜志;2001年04期

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本文編號：2589513