【摘要】：目的:通過(guò)研究抗流感病毒反義寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASON)藥物流感泰得(Flutide,FT)對(duì)Wistar大鼠的亞急性毒性作用,為FT臨床試驗(yàn)研究提供重要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。方法:48只Wistar大鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為4組,分別為溶媒對(duì)照組、FT 10.0,30.0,100.0 mg·kg-1·d-1組,尾靜脈注射連續(xù)給藥14 d,停藥后恢復(fù)14 d,給藥結(jié)束和恢復(fù)期結(jié)束腹腔大靜脈取血進(jìn)行血液學(xué)、血清生化檢測(cè);剖檢各組織臟器進(jìn)行臟器濕重、病理學(xué)、骨髓涂片檢查。結(jié)果:給藥結(jié)束,與溶媒對(duì)照組比較,FT各劑量組雄性大鼠網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(%RETIC)、100.0 mg·kg-1·d-1組血小板數(shù)量(PLT)降低(P0.01),血清生化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雌、雄大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、肌酸激酶(CK)均升高(P0.05,P0.01),且FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雄性大鼠血清BUN,CREA水平明顯高于雌性大鼠(P0.01)。另外,FT30.0,100.0 mg·kg-1·d-1組雌雄大鼠腎臟臟器濕重和臟器系數(shù)均明顯增加(P0.05,P0.01),體重下降(P0.01);恢復(fù)期結(jié)束,與溶媒對(duì)照組比較,FT 100.0 mg·kg-1·d-1組雌性大鼠%RETIC,PLT升高(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1組雄性大鼠骨髓紅系和粒系細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(P0.05),FT 30.0 mg·kg-1·d-1組雌性大鼠腎臟臟器濕重和臟器系數(shù)仍明顯增加,其余指標(biāo)除FT 100.0 mg·kg-1·d-1組外均恢復(fù)正常。組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,FT各劑量組可致雌、雄大鼠腎臟腎小管不同程度的變性壞死,細(xì)胞碎片管型、蛋白管型及嗜堿性小管形成,尤以雄性毒性損傷較重,心臟間質(zhì)、肝臟門(mén)管區(qū)、脾臟邊緣區(qū)見(jiàn)不同程度的組織細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論:FT對(duì)Wistar大鼠腎臟、心臟、肝臟和脾臟具有毒性作用,且具有性別差異。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 陳忠斌,王升啟,孫志賢,楊秉呼,管偉;流感泰得在小鼠模型中抗流感病毒活性研究[J];生物技術(shù)通訊;2000年02期

2 陳忠斌,王升啟,朱寶珍,孫志賢;化學(xué)修飾對(duì)反義寡核苷酸穩(wěn)定性及抗流感病毒活性的影響[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);1999年04期

3 陳忠斌,王升啟,王弘,朱寶珍,孫志賢;pH敏脂質(zhì)體對(duì)反義寡核苷酸抗流感病毒活性的影響[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);1999年04期

4 陳忠斌,王升啟,朱寶珍,孫志賢;硫代反義寡核苷酸在細(xì)胞培養(yǎng)內(nèi)抗甲型流感病毒活性[J];病毒學(xué)報(bào);1998年03期

5 陳忠斌,王升啟;抗流感病毒藥物的研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);1998年02期

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 郭明剛;魯?shù)さ?劉超;沈連忠;;反義寡核苷酸藥物流感泰得對(duì)大鼠的亞急性毒性觀察[J];中國(guó)新藥雜志;2017年05期

2 曲新艷;張會(huì)敏;張曉娟;史鵬輝;周U，

本文編號(hào)：2587318