【摘要】：目的:研究克班寧長循環(huán)脂質(zhì)體的處方篩選和制備工藝。方法:采用硫酸銨梯度法制備克班寧長循環(huán)脂質(zhì)體,以包封率和載藥量為評價(jià)指標(biāo),采用葡聚糖凝膠過濾法分離脂質(zhì)體,紫外分光光度法測定克班寧含量,采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制備工藝。結(jié)果:最佳工藝為:藥脂比為1∶6,膽固醇與磷脂比為9∶12,0.15 mol·L-1的硫酸銨溶液,以PBS液(p H 7.4)為透析介質(zhì),在40℃水浴,40 r·min-1條件下孵化20 min。結(jié)論:硫酸銨梯度法制備的克班寧長循環(huán)脂質(zhì)體處方合理,工藝可行,包封率較高。
【圖文】：

?ml克班寧脂質(zhì)體和1ml克班寧鹽酸溶液各自置于10ml量瓶中，用2ml破膜劑(異丙醇∶無水乙醇4∶1)振搖破壞，用相同的緩沖溶液定容，分別制成澄清溶液a和b，在200～500nm之間做紫外掃描，由圖1可知在280nm處克班寧脂質(zhì)體和克班寧鹽酸溶液有最大吸收峰，而空白脂質(zhì)體無吸收峰，因此選擇UV測定波長為280nm。2．2．2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密稱取克班寧標(biāo)準(zhǔn)品適量于容量瓶中，加少量無水乙醇溶解，加pH7．4a．克班寧脂質(zhì)體;b．克班寧鹽酸溶液;c．空白脂質(zhì)體a．crebanineliposomes;b．crebaninehydrochloride;c．blankliposomes圖1200～500nm全波段紫外掃描圖Fig1Wholebandultravioletscanningmapinrangeof200-500nm的PBS緩沖液制成100μg·ml－1的標(biāo)準(zhǔn)溶液，精密量取0．25，0．50，1．00，1．50，3．00，4．00，5．00ml于25ml量瓶中，分別加入2．00ml破膜劑，再加入pH7．4的PBS緩沖液稀釋至刻度，在280nm測定吸光度。另取2ml破膜劑置于25ml量瓶中，用pH7．4的PBS溶液定容，作為空白。用吸光度A對濃度C作線性回歸方程:C=16．979A－0．063(Ｒ2=0．9998)，，在1～20μg·ml－1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2．2．3葡聚糖凝膠柱層析法稱取SephadexG-501g，加入純化水，置室溫下24h進(jìn)行溶脹。過濾除去純化水，加入適量pH7．4的PBS浸泡過夜，除盡氣泡。在不斷攪拌下緩緩加入一根底部裝有300目篩網(wǎng)的玻璃層析柱(1．8cm×10cm)，以pH7．4的PBS緩沖液不斷沖洗使凝膠柱平衡。精密吸取克班寧脂質(zhì)體1．0ml，上SephadexG-50柱用pH7．4PBS洗脫，流速0．02ml·min－1，每份2m1，共收集20份;每份加破膜劑(異丙醇∶無水乙醇=4∶1)2ml，混勻至透明，以PBS和破膜劑(1∶1)的混合溶液為空白對照，在280nm處測定吸光度A，繪制脂質(zhì)體流出曲線1，結(jié)果見

膠柱層析法稱取SephadexG-501g，加入純化水，置室溫下24h進(jìn)行溶脹。過濾除去純化水，加入適量pH7．4的PBS浸泡過夜，除盡氣泡。在不斷攪拌下緩緩加入一根底部裝有300目篩網(wǎng)的玻璃層析柱(1．8cm×10cm)，以pH7．4的PBS緩沖液不斷沖洗使凝膠柱平衡。精密吸取克班寧脂質(zhì)體1．0ml，上SephadexG-50柱用pH7．4PBS洗脫，流速0．02ml·min－1，每份2m1，共收集20份;每份加破膜劑(異丙醇∶無水乙醇=4∶1)2ml，混勻至透明，以PBS和破膜劑(1∶1)的混合溶液為空白對照，在280nm處測定吸光度A，繪制脂質(zhì)體流出曲線1，結(jié)果見圖2。精密吸取游離克班寧0．2ml，上SephadexG-50柱用pH7．4的PBS洗脫，洗脫方式同上述脂質(zhì)體洗脫，繪制游離克班寧藥物流出曲線2，結(jié)果見圖2。結(jié)果表明載藥的克班寧長循環(huán)脂質(zhì)體主要集中在前13個(gè)流份，即前26ml中，游離的克班寧主要分布在26～30ml的范圍內(nèi)。1-克班寧長循環(huán)納米脂質(zhì)體;2-游離克班寧藥物1-longcirculatingcrebanineliposomes;2-freecrebaninedrugs圖2洗脫曲線Fig2Elutioncurve·1077·中國醫(yī)院藥學(xué)雜志2015年6月第35卷第12期ChinHospPharmJ，Jun2015，Vol35，No．12

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