【摘要】：應(yīng)用LC-UV-ESI-HRMS技術(shù)可以同時(shí)得到化合物的保留時(shí)間、紫外-可見光譜信息、精確分子量以及多級(jí)質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息；各項(xiàng)數(shù)據(jù)信息之間相互驗(yàn)證，增加了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。尤其以LC-ESI-HRMS為手段，，通過尋找化合物的結(jié)構(gòu)與其多級(jí)質(zhì)譜碎裂方式之間的關(guān)系，為進(jìn)一步的化合物結(jié)構(gòu)研究積累經(jīng)驗(yàn)，在化合物的結(jié)構(gòu)確證研究上有著重要的意義。 本文首先介紹了LC-ESI-HRMS的工作原理，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的研究進(jìn)展及其在藥物分析中的應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上開展了以下幾方面的研究工作： 1、研究并優(yōu)化了化合物N,N-二甲基氨基甲基二茂鐵的電噴霧離子化-高分辨質(zhì)譜(ESI-HRMS)分析方法。目標(biāo)分子的分子離子計(jì)數(shù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD，n=10)為2.4%，表明儀器重復(fù)性良好。目標(biāo)化合物的一級(jí)質(zhì)譜圖中母離子的豐度低于最強(qiáng)子離子豐度的10%，通過對(duì)目標(biāo)分子的一級(jí)質(zhì)譜圖與二級(jí)質(zhì)譜圖分析，表明目標(biāo)分子在發(fā)生了強(qiáng)烈的源內(nèi)裂解。研究了一級(jí)質(zhì)譜中目標(biāo)分子及其最強(qiáng)碎片離子的離子計(jì)數(shù)與干燥氣溫度、毛細(xì)管出口電壓(Fragmentor)的變化規(guī)律，并擬合得到了相應(yīng)的數(shù)學(xué)方程；確定了目標(biāo)分子質(zhì)譜分析的最佳條件。 2、建立并優(yōu)化了替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)的HPLC-UV-ESI-MS分析方法，使各物質(zhì)達(dá)到了有效的色譜分離；根據(jù)各物質(zhì)的保留時(shí)間、精確準(zhǔn)分子量、紫外最大吸收等信息，對(duì)各色譜峰與化合物的對(duì)應(yīng)關(guān)系進(jìn)行了定性。 3、對(duì)替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)的MS/MS特征進(jìn)行了研究，并分析了其裂解途徑。研究表明替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)在裂解過程中易發(fā)生碳碳、碳氧以及碳氮單鍵的斷裂以及分子內(nèi)重排，并伴隨著CO、CO2、HCHO、H2O等中性小分子的丟失。替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)在分子結(jié)構(gòu)上有著相似性和差異性，各化合物的MS/MS裂解途徑呈現(xiàn)很強(qiáng)的規(guī)律性。這些規(guī)律不但為替比培南酯的藥學(xué)和臨床研究打下了基礎(chǔ)，也為替比培南酯類化合物的新藥研發(fā)提供了重要的參考。
【圖文】：

1.1.2.2 大氣壓電噴霧離子源技術(shù)ESI 技術(shù)的出現(xiàn)，被人們稱為液質(zhì)聯(lián)用界的革命，應(yīng)用領(lǐng)域非常的廣泛。ESI技術(shù)的靈敏度隨著樣品濃度的增加而升高，適合分析中等極性到極性的小分子；另外，由于其可以產(chǎn)生多電荷離子的特性和相對(duì)較低的離子化溫度，因而也適合分析生物大分子，比如蛋白質(zhì)和多肽的分析。ESI（Electrospray Ionization）工作原理（圖 1.1）：樣品溶液和流動(dòng)相一起從電極環(huán)繞的霧化器噴霧針流出并發(fā)生霧化形成帶電的小液滴，加熱的氮?dú)飧稍餁庠诿?xì)管口形成逆向氣簾，不斷使小液滴中的溶劑及中性小分子揮發(fā)，致使液滴直徑不斷變小，在電場(chǎng)作用下，帶有同種電荷的離子富集在液滴表面，而相反電荷的離子則聚集在液滴內(nèi)部，當(dāng)電荷間的斥力足以克服液滴表面張力時(shí)，發(fā)生庫倫爆炸，從而形成更小的小液滴，不斷重復(fù)此過程，最終樣品離子就從溶液中蒸發(fā)了出來成為霧化氣。在本實(shí)驗(yàn)的正離子模式（ESI+）下，毛細(xì)管電壓為-4000V，帶有正電荷的目標(biāo)分子離子被選擇并在電場(chǎng)作用下進(jìn)入毛細(xì)管。

3圖 1.2 Q TOF 質(zhì)譜儀的工作原理 1.1.3 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用研究進(jìn)展 HPLC-ESI-MS/MS 技術(shù)結(jié)合了液相色譜的分離能力以及串聯(lián)質(zhì)譜可得到各組分精確分子量和選擇離子的碎片離子的能力，在復(fù)雜混合物的表征方面有著絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，大大擴(kuò)大了該技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域。包括對(duì)復(fù)雜藥物的分離分析研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究的應(yīng)用，以及在天然物質(zhì)[16]、蛋白質(zhì)組、農(nóng)藥殘留、環(huán)境監(jiān)測(cè)和食品安全等方面的應(yīng)用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R917;O657.63

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙媛媛,景治中;用高分辨質(zhì)譜研究二茂鐵類化合物[J];分析科學(xué)學(xué)報(bào);2002年06期

2 王敏;韓芳;張蕾;金葆康;鄭平;胡艷云;宋偉;呂亞寧;;高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜同位素內(nèi)標(biāo)法測(cè)定茶葉中25種有機(jī)磷農(nóng)藥殘留[J];分析試驗(yàn)室;2013年04期

3 林艷;崔漢峰;樊浩;;新型含二茂鐵基席夫堿的合成與表征[J];廣州化工;2013年19期

4 陳永芳;劉思全;王立國;賈瑞寶;;HPLC-MS法分離與表征微囊藻毒素[J];化學(xué)分析計(jì)量;2011年02期

5 李純毅;李贊忠;付淵;;紅外光譜在二茂鐵類化合物中的應(yīng)用[J];內(nèi)蒙古石油化工;2008年01期

6 方華;謝全靈;黃曉燕;晉文慧;張怡評(píng);洪專;;幾種4-氨基吡啶衍生物的多級(jí)質(zhì)譜裂解途徑[J];化學(xué)研究;2013年05期

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9 芮雯;馮毅凡;劉守鉀;譚毓治;;毛茛黃酮類成分的UPLC HILIC/Q-TOF-MS分析[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2011年08期

10 高鵬;王靈芝;鄔瑞光;韓靜;王朝陽;唐師明;劉永剛;;吳茱萸堿和吳茱萸次堿電噴霧-離子阱質(zhì)譜裂解途徑研究[J];藥物分析雜志;2012年05期

本文編號(hào)：2584927