【摘要】：應(yīng)用LC-UV-ESI-HRMS技術(shù)可以同時得到化合物的保留時間、紫外-可見光譜信息、精確分子量以及多級質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息；各項數(shù)據(jù)信息之間相互驗證，增加了實驗結(jié)果的可靠性。尤其以LC-ESI-HRMS為手段，，通過尋找化合物的結(jié)構(gòu)與其多級質(zhì)譜碎裂方式之間的關(guān)系，為進一步的化合物結(jié)構(gòu)研究積累經(jīng)驗，在化合物的結(jié)構(gòu)確證研究上有著重要的意義。 本文首先介紹了LC-ESI-HRMS的工作原理，液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的研究進展及其在藥物分析中的應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上開展了以下幾方面的研究工作： 1、研究并優(yōu)化了化合物N,N-二甲基氨基甲基二茂鐵的電噴霧離子化-高分辨質(zhì)譜(ESI-HRMS)分析方法。目標分子的分子離子計數(shù)的相對標準偏差(RSD，n=10)為2.4%，表明儀器重復性良好。目標化合物的一級質(zhì)譜圖中母離子的豐度低于最強子離子豐度的10%，通過對目標分子的一級質(zhì)譜圖與二級質(zhì)譜圖分析，表明目標分子在發(fā)生了強烈的源內(nèi)裂解。研究了一級質(zhì)譜中目標分子及其最強碎片離子的離子計數(shù)與干燥氣溫度、毛細管出口電壓(Fragmentor)的變化規(guī)律，并擬合得到了相應(yīng)的數(shù)學方程；確定了目標分子質(zhì)譜分析的最佳條件。 2、建立并優(yōu)化了替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)的HPLC-UV-ESI-MS分析方法，使各物質(zhì)達到了有效的色譜分離；根據(jù)各物質(zhì)的保留時間、精確準分子量、紫外最大吸收等信息，對各色譜峰與化合物的對應(yīng)關(guān)系進行了定性。 3、對替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)的MS/MS特征進行了研究，并分析了其裂解途徑。研究表明替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)在裂解過程中易發(fā)生碳碳、碳氧以及碳氮單鍵的斷裂以及分子內(nèi)重排，并伴隨著CO、CO2、HCHO、H2O等中性小分子的丟失。替比培南酯及其有關(guān)物質(zhì)在分子結(jié)構(gòu)上有著相似性和差異性，各化合物的MS/MS裂解途徑呈現(xiàn)很強的規(guī)律性。這些規(guī)律不但為替比培南酯的藥學和臨床研究打下了基礎(chǔ)，也為替比培南酯類化合物的新藥研發(fā)提供了重要的參考。
【圖文】：

1.1.2.2 大氣壓電噴霧離子源技術(shù)ESI 技術(shù)的出現(xiàn)，被人們稱為液質(zhì)聯(lián)用界的革命，應(yīng)用領(lǐng)域非常的廣泛。ESI技術(shù)的靈敏度隨著樣品濃度的增加而升高，適合分析中等極性到極性的小分子；另外，由于其可以產(chǎn)生多電荷離子的特性和相對較低的離子化溫度，因而也適合分析生物大分子，比如蛋白質(zhì)和多肽的分析。ESI（Electrospray Ionization）工作原理（圖 1.1）：樣品溶液和流動相一起從電極環(huán)繞的霧化器噴霧針流出并發(fā)生霧化形成帶電的小液滴，加熱的氮氣干燥氣在毛細管口形成逆向氣簾，不斷使小液滴中的溶劑及中性小分子揮發(fā)，致使液滴直徑不斷變小，在電場作用下，帶有同種電荷的離子富集在液滴表面，而相反電荷的離子則聚集在液滴內(nèi)部，當電荷間的斥力足以克服液滴表面張力時，發(fā)生庫倫爆炸，從而形成更小的小液滴，不斷重復此過程，最終樣品離子就從溶液中蒸發(fā)了出來成為霧化氣。在本實驗的正離子模式（ESI+）下，毛細管電壓為-4000V，帶有正電荷的目標分子離子被選擇并在電場作用下進入毛細管。

3圖 1.2 Q TOF 質(zhì)譜儀的工作原理 1.1.3 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的應(yīng)用研究進展 HPLC-ESI-MS/MS 技術(shù)結(jié)合了液相色譜的分離能力以及串聯(lián)質(zhì)譜可得到各組分精確分子量和選擇離子的碎片離子的能力，在復雜混合物的表征方面有著絕對的優(yōu)勢，大大擴大了該技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域。包括對復雜藥物的分離分析研究、藥代動力學研究的應(yīng)用，以及在天然物質(zhì)[16]、蛋白質(zhì)組、農(nóng)藥殘留、環(huán)境監(jiān)測和食品安全等方面的應(yīng)用。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R917;O657.63

【參考文獻】

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本文編號：2584927