【摘要】：目的:觀察霉酚酸酯(MMF)對小鼠部分肝臟熱缺血-再灌注損傷過程中TLR4表達、自噬的誘導及炎癥反應的影響,揭示MMF對肝臟保護新的作用機制。方法:采用小鼠肝臟部分熱缺血-再灌注模型。雄性Balb/c小鼠隨機分為對照組、MMF組、氯喹(CQ)組和MMF+CQ聯(lián)合用藥組(n=6),再灌注1 h、6 h和24 h。通過HE染色觀察肝臟組織病理學改變,檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平觀察肝臟功能變化;采用RT-PCR檢測肝組織相關炎癥因子TNF-α及IL-6m RNA水平,Western blot測定肝臟TLR4、HMGB-1以及自噬相關標志物LC3、p62、Beclin-1及凋亡相關標志物Caspase-3、Bcl-2等蛋白的表達水平。結(jié)果:與對照組比較,MMF預處理、CQ預處理及聯(lián)合用藥組小鼠肝臟熱缺血-再灌注后肝組織損傷均明顯減輕,血清ALT水平、肝臟病理Suzuki’s評分在再灌注各時間點(1 h、6 h、24 h)均顯著低于對照組(P0.05)。MMF組TLR4、LC3 II/I比值在再灌注1 h時顯著高于對照組(P0.05),電鏡結(jié)果亦顯示MMF組自噬小體明顯增多。MMF組可顯著降低p-NF-κB轉(zhuǎn)錄水平,其下游TNF-α及IL-6 m RNA表達亦顯著減少(P0.05)。同時,MMF組顯著減少Caspase-3表達及TUNEL陽性細胞數(shù)。結(jié)論:MMF可通過誘導肝臟細胞自噬增加來有效減輕小鼠肝臟熱缺血-再灌注損傷,其機制可能通過激活TLR4、HMGB-1信號通路;同時MMF可顯著降低肝臟炎癥反應、減少肝細胞凋亡。
【圖文】：

圖 1. 小鼠部分肝臟熱 I/R 模型制作LT 水平均開始回落，，其中各用藥組小鼠 ALT 水平已經(jīng)到達假手術水平，而組 ALT 仍顯著高于其他三組（P<0.05）（圖 2）。具體數(shù)值見表 1。

小鼠部分肝熱I/R后各組血清ALT水平變化
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R965

【參考文獻】

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1 ;Endogenous danger signals trigger hepatic ischemia/reperfusion injury through toll-like receptor 4/nuclear factor-kappa B pathway[J];Chinese Medical Journal;2007年06期

2 Ori Rotstein;;Toll-like receptor 4 involvement in hepatic ischemia/reperfusion injury in mice[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2004年02期

本文編號：2584503