【摘要】：美沙拉嗪是近30年來活動(dòng)期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的首選用藥,具很好的誘導(dǎo)緩解和維持緩解功效。美沙拉嗪只有以原型形式到達(dá)結(jié)腸病變部位才能發(fā)揮治療效果,而常規(guī)制劑口服后迅速被胃腸吸收經(jīng)肝臟代謝,易產(chǎn)生腹痛、腹瀉、腎毒性等不良反應(yīng),僅少量到達(dá)結(jié)腸,已上市結(jié)腸靶向美沙拉嗪則極易在小腸過早釋藥,結(jié)腸定位效果較差,因此新型精確美沙拉嗪結(jié)腸靶向制劑的研究至關(guān)重要。本文主要綜述了近年來美沙拉嗪結(jié)腸靶向制劑的研究進(jìn)展,以期為無毒、生物相容、生物可降解、精準(zhǔn)結(jié)腸靶向的高劑量美沙拉嗪制劑的開發(fā)提供參考依據(jù)。
【圖文】：

0min)，在小腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間相對(duì)恒定約3～4h，因此通常將時(shí)控型美沙拉嗪釋藥時(shí)滯設(shè)計(jì)為5～6h［3］。德國輝凌制藥公司生產(chǎn)的Pentasa湟［13］，是以EC為時(shí)滯包材制得0．7～1．0mm顆粒，將顆粒裝封于明膠膠囊制得的美沙拉嗪時(shí)控膠囊。Pentasa湟口服后迅速崩解，通過調(diào)整顆粒粒徑大孝EC厚度及滲透性控制釋藥部位，在整個(gè)小腸和結(jié)腸緩慢恒速釋藥，因此結(jié)腸累積釋藥量不足。SchererDDS公司利用凝膠溶脹原理開發(fā)的新型時(shí)控膠囊PulsincapTM［15］，由水不溶性膠囊主體、水溶性囊帽及囊帽外酸不溶性層組成(圖1)，囊帽主體內(nèi)含美沙拉嗪藥庫，膠囊徑口為水凝膠塞。酸不溶層可防止水溶性囊帽在胃內(nèi)溶解，胃空后酸不溶層和水溶性囊帽依次溶解，水凝膠塞吸水膨脹后自動(dòng)排出膠囊，藥物釋放。常見水凝膠塞材料有聚甲基丙烯酸甲酯、聚醋酸乙烯酯和聚環(huán)氧乙烷等，，釋藥時(shí)滯主要由水凝膠塞插入深淺和體積決定，因此其精準(zhǔn)尺寸是PulsincapTM應(yīng)用的關(guān)鍵。PulsincapTM體系精巧的逐級(jí)釋藥理念克服了傳統(tǒng)時(shí)控系統(tǒng)時(shí)滯差異的影響，在結(jié)腸炎癥靶點(diǎn)精準(zhǔn)釋藥，減少因胃腸過早釋藥導(dǎo)致的惡心、腹痛、便血、里急后重等不良反應(yīng)的發(fā)生，是目前應(yīng)用最廣、藥效最優(yōu)的時(shí)控型美沙拉嗪。受個(gè)體差異、進(jìn)食狀態(tài)、時(shí)控材料等因素限制較多，目前上市的時(shí)控美沙拉嗪制劑較少，�？紤]與其他機(jī)制結(jié)合以開發(fā)更理想的結(jié)腸靶向美沙拉嗪制劑。圖1新型時(shí)控膠囊PulsincapTM體內(nèi)釋藥過程［16］3菌群觸發(fā)型人體結(jié)腸有400多種常居菌叢，每克結(jié)腸內(nèi)容物有近1010個(gè)菌群。利用結(jié)腸菌群數(shù)量是小腸105的特點(diǎn)設(shè)計(jì)酶觸發(fā)型美沙拉嗪結(jié)腸靶向制劑，主要包括前藥和多糖途徑。前藥即無藥理活性母核衍生物，經(jīng)自發(fā)或體內(nèi)酶促反應(yīng)轉(zhuǎn)化為在靶點(diǎn)釋放的活?

沙拉嗪，由含美沙拉嗪和多糖的片芯及3層聚合物涂層組成，最內(nèi)層為酸溶層EudragitE，最外層為腸溶層EudragitL，中間為防止內(nèi)外相反電荷層相互作用的HPMC阻隔層［16］(圖2)。CODESTM口服后受腸溶衣保護(hù)在胃內(nèi)完整，到達(dá)小腸后腸溶衣和阻隔層溶解，而酸溶層僅少量滲透和溶脹，進(jìn)入結(jié)腸后片芯內(nèi)多糖在結(jié)腸菌群降解下產(chǎn)生有機(jī)酸使系統(tǒng)pH下降，酸溶層溶解，藥物釋放。CODESTM在pH依賴、時(shí)控和菌群觸發(fā)相結(jié)合基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了藥物的智能結(jié)腸感應(yīng)釋藥，是當(dāng)前美沙拉嗪結(jié)腸靶向制劑的重大突破，具很好的應(yīng)用前景。圖2CODESTM體內(nèi)釋藥過程［4］5其他5．1壓力控釋型結(jié)腸內(nèi)容物多、水分少，胃腸蠕動(dòng)產(chǎn)生暫時(shí)性管腔內(nèi)壓，導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)壓高于胃腸壓力，可利用結(jié)腸相對(duì)高靜壓使藥物崩解釋放［4］。壓力型敏感包材有HPMCE-15，EC等，常見壓力控釋型結(jié)腸靶向制劑為膠囊劑，以EC涂布于明膠膠囊內(nèi)表面，在結(jié)腸靜壓下EC崩解藥物釋放，EC的厚度、膠囊大小和密度是制劑崩解釋藥的關(guān)鍵［27］。受壓敏材料及結(jié)腸特殊生理環(huán)境的限制，壓力型結(jié)腸

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 門吉英;高保嬌;么蘭;張妍妍;;由CPVA-g-PSSS功能接枝微球構(gòu)建pH依賴型5-ASA結(jié)腸定位釋藥體系[J];過程工程學(xué)報(bào);2012年04期

2 王彩霞;張雪竹;李巧云;鄒梅娟;;美沙拉嗪時(shí)間依賴型結(jié)腸定位釋藥蠟質(zhì)骨架片的制備[J];中國藥劑學(xué)雜志(網(wǎng)絡(luò)版);2014年03期

3 王少靜;張學(xué)順;;結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的體內(nèi)外評(píng)價(jià)方法[J];中國新藥雜志;2014年12期

4 詹璐璐;尹東東;王杏林;王轉(zhuǎn);;結(jié)腸靶向給藥制備技術(shù)的研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2014年16期

5 周潔;朱小寧;張藝;周欣;崔元璐;;口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)研究新進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2015年04期

【共引文獻(xiàn)】

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1 謝向陽;林雯;李e

本文編號(hào)：2579630