【摘要】：7-氮雜吲哚類結(jié)構(gòu),在藥物研究當(dāng)中有非常重要的價(jià)值和地位,這類化合物可以調(diào)節(jié)人體內(nèi)的信號(hào)通路,調(diào)節(jié)生理功能。在氮雜吲哚的3位或者5位引入各種不同基團(tuán),如苯基或者其他芳基可以進(jìn)一步提高這類化合物藥理活性。例如,化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-毗唑-4-基)-1H-毗咯并[2,3-b]吡啶高活性地抑制受體蛋白激酶,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。然而這類化合物的合成缺乏高效、簡(jiǎn)單的方法。目前的合成方法需要多步反應(yīng),成本高,反應(yīng)條件苛刻等。因此,發(fā)展新的、快速有效的在3位引入不同的取代基的合成方法很有必要。這將為快速、簡(jiǎn)單地進(jìn)一步修飾這一類型的化合物,進(jìn)一步探索這類化合物的生物活性打下基礎(chǔ)。傅克烷基化反應(yīng)可以一步在芳環(huán)上引入取代基,不失為一個(gè)較好的策略。然而通查文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)傅克反應(yīng)多集中于吲哚類化合物,即非氮雜吲哚類型的化合物。為此,實(shí)驗(yàn)篩選了所有報(bào)道的非氮雜吲哚類型的、吲哚類化合物所使用的傅克反應(yīng)的方法,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些條件大多數(shù)不適用于7一氮雜吲哚類化合物。為此,實(shí)驗(yàn)又篩選了更多的反應(yīng)條件,結(jié)果發(fā)現(xiàn)TfOH對(duì)于這類化合物是最好的催化劑。進(jìn)一步地對(duì)新發(fā)現(xiàn)的這一條件進(jìn)行了優(yōu)化,找到了最佳反應(yīng)條件。同時(shí)也將該反應(yīng)用于不同的底物,發(fā)現(xiàn)這一反應(yīng)的適用有一定廣泛性。最后采用新方法用于化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成,經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)、39%的總產(chǎn)率得到了該化合物。新的方法明顯地優(yōu)越于已知的合成方法。該論文發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的合成7-氮雜吲哚類化合物的合成方法,并且成功地將該方法應(yīng)用于化合物3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙基-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成。該論文共獲得了7-氮雜吲哚類衍生物20個(gè),所獲得的目標(biāo)化合物均通過(guò)核磁共振氫譜,碳譜,質(zhì)譜和高分辨質(zhì)譜進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征,其中19個(gè)化合物未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。
【圖文】：

通過(guò)單晶結(jié)構(gòu)得知，這個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)是３－（１－（２，６－二氯苯基）乙基）－ｌＨ－化逡逑咯并［２，３－ｂ］化巧。從上面晶體結(jié)構(gòu)可Ｗ證實(shí)，理論的推測(cè)是正確的，傅克燒基化反應(yīng)逡逑發(fā)生是在第Ｈ位，而不是二位，化合物結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖３－７，這些結(jié)果有力的驗(yàn)證了此反邐？逡逑應(yīng)發(fā)生傅克燒基反應(yīng)的機(jī)理。逡逑．逡逑．邐作目逡逑圖３－７單晶的結(jié)構(gòu)式逡逑Ｆｉｇ邋３－７邋Ｔｈｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ邋ｆｏｒｍｕｌａ邋ｏｆ邋ｓｉｎｇｌｅ邋ｃｒｙｓｔａｌ逡逑通過(guò)７－氮雜呵睞與１－苯基乙醇的衍生物的交叉反應(yīng)進(jìn)行，Ｗ及７－氮雜呵哄的衍逡逑生物與１－苯基的相互反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)均取得了良好的結(jié)果，獲得了目標(biāo)產(chǎn)物，并且產(chǎn)逡逑率也比較高，很安全Ｉ條件溫和，而水是作為此反應(yīng)的唯一副產(chǎn)物，這個(gè)反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)逡逑很突出，不同于傳統(tǒng)的一些路易斯酸反生傅克抗基化反應(yīng)帶來(lái)的問(wèn)題，如后處理污染逡逑嚴(yán)重，產(chǎn)物不容易分離出來(lái)等。這可Ｗ作為一種全新的合成方法，從氮雜的Ｃ３位置逡逑直接形成Ｃ－Ｃ，并且可根據(jù)自己所需要的目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行設(shè)計(jì)，直接傅克院基化反應(yīng)逡逑后得到產(chǎn)物，這樣的合成成本明顯降低。逡逑４８逡逑

通過(guò)單晶結(jié)構(gòu)得知，這個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)是３－（１－（２，６－二氯苯基）乙基）－ｌＨ－化逡逑咯并［２，３－ｂ］化巧。從上面晶體結(jié)構(gòu)可Ｗ證實(shí)，理論的推測(cè)是正確的，傅克燒基化反應(yīng)逡逑發(fā)生是在第Ｈ位，而不是二位，化合物結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖３－７，這些結(jié)果有力的驗(yàn)證了此反邐？逡逑應(yīng)發(fā)生傅克燒基反應(yīng)的機(jī)理。逡逑．逡逑．邐作目逡逑圖３－７單晶的結(jié)構(gòu)式逡逑Ｆｉｇ邋３－７邋Ｔｈｅ邋ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ邋ｆｏｒｍｕｌａ邋ｏｆ邋ｓｉｎｇｌｅ邋ｃｒｙｓｔａｌ逡逑通過(guò)７－氮雜呵睞與１－苯基乙醇的衍生物的交叉反應(yīng)進(jìn)行，Ｗ及７－氮雜呵哄的衍逡逑生物與１－苯基的相互反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)均取得了良好的結(jié)果，獲得了目標(biāo)產(chǎn)物，并且產(chǎn)逡逑率也比較高，很安全Ｉ條件溫和，，而水是作為此反應(yīng)的唯一副產(chǎn)物，這個(gè)反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)逡逑很突出，不同于傳統(tǒng)的一些路易斯酸反生傅克抗基化反應(yīng)帶來(lái)的問(wèn)題，如后處理污染逡逑嚴(yán)重，產(chǎn)物不容易分離出來(lái)等。這可Ｗ作為一種全新的合成方法，從氮雜的Ｃ３位置逡逑直接形成Ｃ－Ｃ，并且可根據(jù)自己所需要的目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行設(shè)計(jì)，直接傅克院基化反應(yīng)逡逑后得到產(chǎn)物，這樣的合成成本明顯降低。逡逑４８逡逑
【學(xué)位授予單位】：天津科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R914

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2572639