【摘要】：目的：初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元(DRG神經(jīng)元)Nav1.8的表達(dá)上調(diào)在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用。組胺作為一種炎性介質(zhì)和趨化因子,參與疼痛的調(diào)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)旨在研究組胺對(duì)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元Nav1.8的表達(dá)影響,并進(jìn)一步探究其在神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生發(fā)展中的作用。方法與結(jié)果：[1]體外培養(yǎng)的DRG神經(jīng)元,經(jīng)組胺處理后,Nav1.8的表達(dá)顯著上調(diào)。組胺H2受體拮抗劑法莫替丁和西咪替丁都可以逆轉(zhuǎn)組胺的作用,而H1受體拮抗劑吡拉明則不能。[2]坐骨神經(jīng)周?chē)植拷o予組胺,能夠顯著降低動(dòng)物疼痛閾值,且上調(diào)Nav1.8的表達(dá)。法莫替丁可以逆轉(zhuǎn)此作用,而非吡拉明。[3]神經(jīng)瘤模型中,法莫替丁顯著降低了動(dòng)物的自殘行為分?jǐn)?shù),延遲發(fā)作時(shí)間。在坐骨神經(jīng)部分結(jié)扎模型中,法莫替丁可升高動(dòng)物的疼痛感受閾值,而氯雷他定則不能。同時(shí),法莫替丁顯著降低了兩種神經(jīng)病理性疼痛模型下坐骨神經(jīng)干Nav1.8表達(dá)的劇烈上調(diào)。結(jié)論：本論文發(fā)現(xiàn)組胺通過(guò)H2受體調(diào)節(jié)初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元Nav1.8的表達(dá),組胺H2受體拮抗劑能夠降低Nav1.8表達(dá),從而緩解神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生發(fā)展。結(jié)果提示H2受體拮抗劑可能可以老藥新用,為臨床治療神經(jīng)病理性疼痛提供了新的策略。
【圖文】：

給予ｉ（ｒ９Ｍ／ｉ（ｒ８Ｍ／ｉ（ｒ７Ｍ梯度濃度的組胺。免疫細(xì)胞化學(xué)染色和免疫印逡逑跡結(jié)果顯示，，與對(duì)照組相比，給予１０＿８Ｍ濃度組胺能夠顯著增加神經(jīng)元Ｎａｖｌ．８的逡逑表達(dá)（Ｐ＜０．０５；圖１Ａ－Ｃ）。與之相反，我們發(fā)現(xiàn)更低濃度（１０＿９Ｍ）或者更高濃逡逑度（ｌ（ｒ７Ｍ）組胺處理后，ＤＲＧ神經(jīng)元Ｎａｖｌ．８的表達(dá)與對(duì)照組相比沒(méi)有明顯的變逡逑化（圖１Ａ－Ｃ邋）。為進(jìn)一步探究參與組胺引起Ｎａｖｌ．８蛋白表達(dá)增加的組胺受體類(lèi)型，逡逑我們?cè)诩尤耄欤ǎ颍福徒M胺之前，分別給予ＨＩ受體拮抗R嵑鵠鰨齲彩芴遛卓股參麇義線涮娑』蛘叻娑〈恚常板澹恚椋�。结果显是G齲彩芴遛卓箍�，无论是西咪替丁幌X義險(xiǎn)叻娑。伎梢韻災(zāi)孀榘芬鸕模危幔觶歟傅謀澩鍔系鰨ǎ校煎澹埃埃島停埃埃�；图辶x希桑模�。葫]鞔磯宰榘返淖饔妹揮忻饗雜跋�。译E轄峁礱鰨榘吠ü齲彩芴邋義峽梢災(zāi)苯擁骺爻跫陡芯跎窬危幔觶歟傅謀澩鎩ｅ義希鈴危洛義希危灣澹齲椋螅簦幔恚椋睿邋澹卞澹灣義希紓镥濉危梢唬⒁唬苠危咤澹齲椋螅簦幔恚椋睿邋澹保埃峰澹灣義稀觥鰣澹歟椋椋剩翦義希緬危膩義希危幔觶保稿危危幔觶歟渝褰灣澹�，辶x希埃簦酰猓酰歟椋鑠澹櫻叮В簦酰猓酰歟椋鑠義希掊澹眩╁澹玻埃危保靛

本文編號(hào)：2571903