【摘要】：目的:研究葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎(UC)模型大鼠不同病期肝、腎、腸微粒體中奧美拉唑(OME)代謝酶活性的變化。方法:DSS誘導(dǎo)UC急性期(UCA)和恢復(fù)期(UCR)大鼠模型。同時制備UCA、UCR以及正常對照(NOR)組大鼠的肝、腎、腸微粒體。將不同濃度的OME與微粒體共孵育,用LC/MS/MS檢測樣品中5-OH OME的生成量,比較OME在各組微粒體中的代謝活性。結(jié)果:連續(xù)飲用5%DSS 7 d,UCA和UCR組大鼠表現(xiàn)出明顯的結(jié)腸炎癥狀。DSS停藥后7 d,UCR組大鼠癥狀有所好轉(zhuǎn)。UCA組肝微粒體中5-OH OME的生成速率低于NOR組,UCR組的生成速率恢復(fù)到正常水平。UCA組的CLint與NOR組相比降低了45%。OME在3組大鼠腎和腸微粒體中的代謝活性無顯著差異。結(jié)論:OME在肝微粒中的代謝會受到UC的影響而改變,可能會影響到OME在患者體內(nèi)的藥動學(xué)。

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本文編號：2570906