【摘要】：本文研究了影響酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收的因素,考察了其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為并評(píng)價(jià)了其腦靶向性。采用大鼠在體鼻腔循環(huán)法研究酒石酸卡巴拉汀濃度和藥液p H值對(duì)藥物鼻腔吸收的影響;大鼠靜脈注射及鼻腔給藥后,采用高效液相色譜(high performance liquid chromatography,HPLC)法測(cè)定血漿及腦組織中藥物濃度,并計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、腦靶向指數(shù)(drug targeting index,DTI)和藥物鼻腦直接轉(zhuǎn)運(yùn)百分比(nose-to-brain direct transport percentage,DTP)。研究表明,酒石酸卡巴拉汀在鼻腔內(nèi)的吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散,p H 6.0時(shí)藥物吸收速率常數(shù)最大。該藥物鼻腔給藥的絕對(duì)生物利用度為73.58%。與靜脈注射相比,鼻腔給藥后藥物入腦更加迅速,在腦組織的分布顯著增加,DTI為靜脈注射的195.27%。鼻腔給藥后約48.79%藥物可從鼻腔通道直接轉(zhuǎn)運(yùn)至腦部而未經(jīng)全身血液循環(huán),顯著提高了藥物的入腦速度和程度。同時(shí),與靜脈注射相比,酒石酸卡巴拉汀在腦部的清除半衰期延長(zhǎng)了1.4倍。綜上,酒石酸卡巴拉汀鼻腔給藥不僅可有效促進(jìn)藥物的吸收,而且能顯著加快藥物的入腦速度和增強(qiáng)藥物的腦組織分布,更有利于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。

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