【摘要】：1.目的基于對(duì)他達(dá)拉非原料及原研的研究,研究出他達(dá)拉非舌下片的處方及其工藝,制備出他達(dá)拉非舌下片,再通過比格犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn),得出原研與舌下片的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),其各參數(shù)相比較之后,觀察他達(dá)拉非舌下片能否縮短達(dá)峰時(shí)間,提高生物利用度。2.方法基于對(duì)他達(dá)拉非原料及原研的研究,采用固體分散體技術(shù),以潤濕時(shí)間、崩解時(shí)限和溶出度為處方評(píng)價(jià)指標(biāo),確定出他達(dá)拉非舌下片的最終處方及其工藝。同時(shí),通過放大三批,每批1000片,驗(yàn)證處方工藝的重復(fù)性是否良好以及含量和溶出度檢測分析方法是否精密準(zhǔn)確。最終對(duì)他達(dá)拉非舌下片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步擬定。通過比格犬體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究,分析他達(dá)拉非舌下片與他達(dá)拉非片體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),得出本實(shí)驗(yàn)研究的意義所在。3.結(jié)果他達(dá)拉非舌下片采用氣流粉碎技術(shù)和固體分散體技術(shù)相結(jié)合的處方工藝制備而成,提高了他達(dá)拉非的溶出度。同時(shí),他達(dá)拉非舌下片最終處方為:他達(dá)拉非(5mg)、乳糖(50mg)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(20mg)、微晶纖維素(16mg)、泊洛沙姆(5mg)、二氧化硅(3mg)和硬脂酸鎂(1mg)。制備工藝(100片)為:將他達(dá)拉非(500mg)溶于300mL甲醇中,加入乳糖(5g)后在80℃恒溫磁力攪拌器攪拌1h后,將乳膏體80℃恒溫下烘干1h后過200目篩,再與分別過200目篩的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(2g)、微晶纖維素(1.6g)、泊洛沙姆(500mg)、二氧化硅(300mg)和硬脂酸鎂(100mg)混勻后壓片。最終通過處方放大及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該處方工藝重復(fù)性較好和制劑穩(wěn)定性良好。通過比格犬藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),得出他達(dá)拉非舌下片(T1、T2)和原研(R)的AUC(0-52h)分別為(761.14±253.31)、(868.78±592.38)、(714.73±692.44),AUC(0-∞)分別為(823.44±293.34)、(941.96±721.2)、(741.41±722.88);Cmax分別為(90.1±20.37)、(86.49±28.4)、(76.12±30.54);Tmax分別為(1.56±0.18)h、(1.5)h、(1.88±0.44)h。4.結(jié)論通過本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明通過采用固體分散體技術(shù),提高他達(dá)拉非的溶出度,同時(shí)制備出他達(dá)拉非舌下片。通過AUC和Cmax分析他達(dá)拉非提高了生物利用度和達(dá)峰濃度,但是,通過Tmax分析,他達(dá)拉非舌下片未能明顯縮短達(dá)峰時(shí)間。
【圖文】：

Tab 1-1 results of Tadalafil solubility test in four media水 0.1M 鹽酸 pH6.8 pH4.5未加 SDS 0.0012mg/mL 0.002 mg/mL 0.0024 mg/mL 0.0024 mg/mL0.1%SDS 0.0198mg/ mL 0.0194 mg/mL 0.0182 mg/mL 0.0189 mg/mL0.5%SDS 0.12 mg/mL 0.10 mg/mL 0.12 mg/mL 0.11 mg/mL由上表可知，他達(dá)拉非在四種介質(zhì)中溶解度基本相似，切均為極微溶解，符合他達(dá)拉非為難溶性藥物這一特點(diǎn)。且隨著 SDS 的含量增加，，溶解度隨之增加，故在接下來將水（含 0.1%SDS）作為處方篩選中溶出實(shí)驗(yàn)的介質(zhì)。1.3 引濕性原料在相對(duì)濕度（%）50、60、70、80、90 下，測得原料含水量如圖 1-1。

表 2-4 他達(dá)拉非片在四種介質(zhì)中溶出度測定結(jié)果（n=6）Tab2-4 dissolution results of Tadalafil tablets in four kinds of medium0.1MHcl（0.1%SDS）（%）pH4.5（0.1%SDS）（%）pH6.8（0.1%SDS）（%）水（0.1%SDS）（%）5min 31.06 ±0.01 38.47 ±0.05 39.25 ±0.03 43.26 ±0.0110min 45.13 ±0.02 66.93 ±0.01 72.82 ±0.04 78.02 ±0.0215min 59.86 ±0.01 83.18 ±0.03 80.25 ±0.02 85.84 ±0.0530min 68.89 ±0.03 92.57 ±0.02 89.80 ±0.04 93.89 ±0.0245min 68.63±0.02 92.12 ±0.03 95.50 ±0.01 94.23±0.02溶出度（%）
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R943;R965

【參考文獻(xiàn)】

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2 王兵;;HPLC法測定他達(dá)拉非片的有關(guān)物質(zhì)[J];廣東化工;2015年17期

3 李迪;;世界藥物舌下片劑開發(fā)應(yīng)用新進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2015年03期

4 郭興輝;;HPLC法測定他達(dá)拉非片含量和有關(guān)物質(zhì)[J];中國藥師;2015年05期

5 劉繼紅;欒陽;;男性勃起功能障礙的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J];中華男科學(xué)雜志;2015年02期

6 周如君;武英;;前列地爾的劑型及臨床研究進(jìn)展[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2014年11期

7 閆芳;夏宇;李威;王晶;;西地那非治療肺動(dòng)脈高壓的療效及安全性研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2014年10期

8 莫旭威;王彬;李海松;黨進(jìn);李本志;;勃起功能障礙的治療思路與方法[J];世界中醫(yī)藥;2014年03期

9 段雪光;;他達(dá)拉非治療ED的概述[J];中華男科學(xué)雜志;2013年04期

10 郭宏波;;勃起功能障礙的治療現(xiàn)狀和研究進(jìn)展[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年03期

本文編號(hào)：2565598