發(fā)布時間：2019-11-24 20:08

【摘要】：1.目的基于對他達拉非原料及原研的研究,研究出他達拉非舌下片的處方及其工藝,制備出他達拉非舌下片,再通過比格犬體內藥代動力學試驗,得出原研與舌下片的藥代動力學參數(shù),其各參數(shù)相比較之后,觀察他達拉非舌下片能否縮短達峰時間,提高生物利用度。2.方法基于對他達拉非原料及原研的研究,采用固體分散體技術,以潤濕時間、崩解時限和溶出度為處方評價指標,確定出他達拉非舌下片的最終處方及其工藝。同時,通過放大三批,每批1000片,驗證處方工藝的重復性是否良好以及含量和溶出度檢測分析方法是否精密準確。最終對他達拉非舌下片的質量標準初步擬定。通過比格犬體內藥代動力學試驗研究,分析他達拉非舌下片與他達拉非片體內藥代動力學參數(shù),得出本實驗研究的意義所在。3.結果他達拉非舌下片采用氣流粉碎技術和固體分散體技術相結合的處方工藝制備而成,提高了他達拉非的溶出度。同時,他達拉非舌下片最終處方為:他達拉非(5mg)、乳糖(50mg)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(20mg)、微晶纖維素(16mg)、泊洛沙姆(5mg)、二氧化硅(3mg)和硬脂酸鎂(1mg)。制備工藝(100片)為:將他達拉非(500mg)溶于300mL甲醇中,加入乳糖(5g)后在80℃恒溫磁力攪拌器攪拌1h后,將乳膏體80℃恒溫下烘干1h后過200目篩,再與分別過200目篩的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(2g)、微晶纖維素(1.6g)、泊洛沙姆(500mg)、二氧化硅(300mg)和硬脂酸鎂(100mg)混勻后壓片。最終通過處方放大及穩(wěn)定性實驗結果表明該處方工藝重復性較好和制劑穩(wěn)定性良好。通過比格犬藥代動動力學實驗,得出他達拉非舌下片(T1、T2)和原研(R)的AUC(0-52h)分別為(761.14±253.31)、(868.78±592.38)、(714.73±692.44),AUC(0-∞)分別為(823.44±293.34)、(941.96±721.2)、(741.41±722.88);Cmax分別為(90.1±20.37)、(86.49±28.4)、(76.12±30.54);Tmax分別為(1.56±0.18)h、(1.5)h、(1.88±0.44)h。4.結論通過本實驗的研究結果表明通過采用固體分散體技術,提高他達拉非的溶出度,同時制備出他達拉非舌下片。通過AUC和Cmax分析他達拉非提高了生物利用度和達峰濃度,但是,通過Tmax分析,他達拉非舌下片未能明顯縮短達峰時間。
【圖文】：

Tab 1-1 results of Tadalafil solubility test in four media水 0.1M 鹽酸 pH6.8 pH4.5未加 SDS 0.0012mg/mL 0.002 mg/mL 0.0024 mg/mL 0.0024 mg/mL0.1%SDS 0.0198mg/ mL 0.0194 mg/mL 0.0182 mg/mL 0.0189 mg/mL0.5%SDS 0.12 mg/mL 0.10 mg/mL 0.12 mg/mL 0.11 mg/mL由上表可知，他達拉非在四種介質中溶解度基本相似，切均為極微溶解，符合他達拉非為難溶性藥物這一特點。且隨著 SDS 的含量增加，，溶解度隨之增加，故在接下來將水（含 0.1%SDS）作為處方篩選中溶出實驗的介質。1.3 引濕性原料在相對濕度（%）50、60、70、80、90 下，測得原料含水量如圖 1-1。

表 2-4 他達拉非片在四種介質中溶出度測定結果（n=6）Tab2-4 dissolution results of Tadalafil tablets in four kinds of medium0.1MHcl（0.1%SDS）（%）pH4.5（0.1%SDS）（%）pH6.8（0.1%SDS）（%）水（0.1%SDS）（%）5min 31.06 ±0.01 38.47 ±0.05 39.25 ±0.03 43.26 ±0.0110min 45.13 ±0.02 66.93 ±0.01 72.82 ±0.04 78.02 ±0.0215min 59.86 ±0.01 83.18 ±0.03 80.25 ±0.02 85.84 ±0.0530min 68.89 ±0.03 92.57 ±0.02 89.80 ±0.04 93.89 ±0.0245min 68.63±0.02 92.12 ±0.03 95.50 ±0.01 94.23±0.02溶出度（%）
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943;R965

【參考文獻】

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本文編號：2565598