【摘要】：Cathelicidins作為大多數(shù)脊椎動物所特有的宿主防御肽,除了具有高效廣譜的抗菌活性外,還具有如抗炎癥、傷口修復(fù)、抑制組織損傷和促進(jìn)血管生成等重要活性,因此成為蛋白多肽類新藥研發(fā)熱點。近年來,以其為模板進(jìn)行的結(jié)構(gòu)改造主要有以下幾類:通過點突變、氨基酸替換、活性片段拼接、化學(xué)修飾以及軛合物和二聚體構(gòu)建等手段提高cathelicidins的生物學(xué)活性;通過添加或刪減氨基酸殘基和破壞Leu和Phe拉鏈結(jié)構(gòu)等手段可以降低cathelicidins的細(xì)胞毒性和溶血活性;通過D-型氨基酸替換L-型氨基酸、構(gòu)建環(huán)形和固位型cathelicidins的方式增強(qiáng)其體內(nèi)外穩(wěn)定性等。

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