【摘要】：為了研究親水性抗癌藥物和親油性抗癌藥物的共存問題,本文采用溶劑揮發(fā)法,以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)為載體,以姜黃素和阿霉素為模板藥物,合成了負載兩種抗癌藥物的雙層微球。實驗結果表明:合成的雙層微球粒徑分布均勻,分散性良好;由于雙層可降解聚合物的引入,微球的初期藥物釋放得到了降低,阿霉素和姜黃素的藥物釋放時間分別為34 d和39 d,兩種藥物的總釋放時間得到了延長;在21 d內載藥微球進行逐步的降解。為雙重載藥體系的研究打下了基礎。
【圖文】：

肥生物技術有限公司;聚乙烯醇(分子量為1750)和二氯甲烷購于天津市科密歐化學試劑有限公司，所有試劑均為分析純。分析測試儀器如下:掃描電子顯微鏡－能譜儀(日本，JSM-6480A型);工作電壓20kV，分辨率3nm。紅外光譜儀(美國，Avater370型)，溴化鉀壓片，掃描范圍400～4000cm－1，掃描次數(shù)為32次/min;粒徑分布議(LS603型);紫外－可見分光光度計(日本，UV-1601型);超聲波細胞破碎儀(中國，BILON96－I型)。1.2實驗過程1.2.1雙層載藥微球的制備本文采用W1/O1/O2/W2法，成功合成出了負載雙重抗癌藥物的雙層微球。如圖1所示，實驗過程如下:把150mg姜黃素和300mgPLGA50∶50溶解于3mL的二氯甲烷中，并在超聲清洗機中充分混合。在上述混合液中注入0.3mL阿霉素溶液，并在超聲波細胞破碎儀下于180W超聲破碎3min(開3s，停1s)。然后將得到的乳化液和溶解二氯甲烷的PLGA75∶25溶液(3mL)再次超聲破碎乳化3min。隨后把得到的二次乳化液在磁力攪拌下用注射器滴入到100mL聚乙烯醇(質量體積濃度為0.5%)中。同時在800r/min下室溫攪拌8h使有機溶劑二氯甲烷揮發(fā)徹底。用蒸餾水洗滌和離心機離心三次以去除雜質。最后冰箱冷凍24h，通過冷凍干燥得到的微球粉末。圖1制備流程圖和藥物釋放Fig．1Schematicillustrationofthepreparation單層微球的合成方法類似于上述雙層微球合成過程，不同之處在于第二步和PLGA75∶25的乳化被省略。1.2.2載藥量和包封率的測定通過紫外分光光度法來測定藥物的載藥量和包封率。1mg微球溶解于磷酸鹽緩沖液中(pH=7.4)，超聲30s使其混和均勻。在密閉的環(huán)境下于37℃。持續(xù)攪拌。通過紫外－可見分光光度計在490nm處測定阿霉素的吸光度值。然后進行姜黃素載藥量和包封率的實驗，1mg微球溶解于包含0.2%的十二烷基

再次和PLGA75∶25超聲乳化形成復乳液W1/O1/O2。最后，把復乳液迅速滴入聚乙烯醇中，形成W1/O1/O2/W2體系。磁力攪拌8h以完全揮發(fā)二氯甲烷同時使微球固化。當兩種聚合物的濃度達到臨界濃度的時候，微球的雙層結構得以形成。在此結構中，親水性抗癌藥物存在于W1相中，親油性藥物被包覆于O1中。把兩種不同溶解性的藥物分別設計到不同的相中，使得同一體系兼容水溶性和油溶性兩種物質。同時，由于PLGA50∶50和PLGA75∶25兩層油相的雙層保護使載藥微球的突釋得到了降低，同時總藥物釋放時間得到了提高。2.2微球的形貌圖2為雙層載藥微球的表面和內部掃描電鏡圖。圖2(a)為載藥微球的表面形貌圖。從圖中可以看出，樣品為形狀較規(guī)則的圓形微球，表面光滑，沒有明顯的孔洞和塌陷。微球分散性良好，沒有團聚現(xiàn)象。圖2(b)為雙層載藥微球的內部結構圖，從破碎的球體中可以清晰地看出微球的內外雙層結構。內層為內油相(PLGA50∶50)，外層為外油相(PLGA75∶25)。圖2雙層微球的掃描電鏡圖Fig．2SEMofdouble-walledmicrosphere2.3微球的粒徑分布圖3(a)為雙層微球的粒徑分布圖。從圖中可以看出，雙層微球的平均尺寸為12.9μm，此尺寸相較于其他雙層微球得到了降低［11－12］，在合成過程中，如果PLGA的濃度過高，會使溶液粘度增加，從而增加微球的粒徑。PLGA濃度過低，，則成球形貌不好，可以通過控制成球材料濃度來改變粒徑。因此本實驗通過適當?shù)慕档蚉LGA50∶50和PLGA75∶25的濃度來降低雙層微球的粒徑。同時，把復乳液(W1/O1/O2)向聚乙烯醇轉移的過程中，用醫(yī)用最小型號注射器代替滴管進行滴加，可以控制粒徑。另外，滴入的過程中，提高磁力攪拌速度也可以使體系在固化時形成更小的微粒，使微球的粒徑得到有效的降低。在最后一步?

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