【摘要】：目的:研究候選藥物HY152-J在大鼠不同腸段的吸收動力學特性。方法:采用大鼠在體單向腸灌流模型考察HY152-J在大鼠不同腸段的吸收動力學特性;利用HPLC法測定腸灌流液中HY152-J含量;考察不同腸段、不同質(zhì)量濃度、不同p H介質(zhì)以及P-糖蛋白(P-gp)抑制劑4個因素對HY152-J腸吸收的影響。結(jié)果:HY152-J在大鼠十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸的吸收速率常數(shù)(Ka)和表觀滲透系數(shù)(Papp)無顯著性差異(P0.05);與低濃度(25μg·m L~(-1))組相比,高濃度(100μg·m L~(-1))組中HY152-J的Ka和Papp均存在非常顯著性差異(P0.01),中濃度(50μg·m L~(-1))組中HY152-J的Papp有顯著性差異(P0.05);不同p H的介質(zhì)對Ka和Papp均無顯著性影響(P0.05);P-gp抑制劑對HY152-J的腸吸收沒有顯著性影響(P0.05)。結(jié)論:HY152-J在不同腸段均有吸收,且無明顯的特定吸收部位;在25~100μg·m L~(-1)范圍內(nèi),隨濃度增大,其吸收有逐漸飽和趨勢,初步推斷HY152-J的吸收機制為主動轉(zhuǎn)運;HY152-J可能不是P-gp的底物。
【圖文】：

ChineseJournalofNewDrugs2017，26(6)668中國新藥雜志2017年第26卷第6期較，當P＜0．05時判定組間存在顯著性差異。結(jié)果1方法學考核通過比較空白腸灌流液和加有內(nèi)標的HY152-J灌流液色譜圖2，可以看出:在上述色譜條件下，空白腸灌流液不影響內(nèi)標和HY152-J的出峰，內(nèi)標的保留時間約為4．5min，HY152-J的保留時間約為5.8min。以HY152-J與內(nèi)標峰面積比值(Y)對HY152-J濃度(X，μg·mL－1)進行線性回歸，得到HY152-J標準曲線方程:Y=3．5918X－0．1830(r=0．9993)。結(jié)果表明，HY152-J在5～100μg·mL－1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。低、中、高3個濃度質(zhì)控樣品的日內(nèi)ＲSD和日間ＲSD均小于10%，低、中、高3個濃度質(zhì)控樣品的ＲEC均在90%～110%范圍內(nèi)。HY152-J在腸灌流液中37℃放置4h內(nèi)ＲSD均小于5．0%，表明灌流液中HY152-J在4h內(nèi)是穩(wěn)定的。圖2專屬性考察色譜圖2HY152-J腸吸收影響因素的考察2．1不同腸段對HY152-J腸吸收的影響用50μg·mL－1的HY152-J灌流液按照“5．1”項下方法分別對十二指腸、空腸、回腸和結(jié)腸進行灌流，計算每15min的Ka和Papp。結(jié)果見表1。從表1中可以看出，空腸的Ka和Papp最大，其次是十二指腸和結(jié)腸，回腸的Ka和Papp最小，但是不同腸段之間的Ka和Papp并沒有顯著性差異(P＞0．05)。說明HY152-J在各個腸段均有吸收，，且無明顯吸收部位。表150μg·mL－1的HY152-J在大鼠不同腸段的Ka和Pappn=3，xs

本文編號：2555006