【摘要】：干擾素是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)功能的細胞因子。目前臨床應用的干擾素劑型主要有粉針劑、水針劑和外用噴霧劑等,而這些傳統(tǒng)劑型存在著穩(wěn)定性差、毒副作用強、體內(nèi)半衰期短、生物利用度低等問題。近年來,隨著高分材料和藥劑學的發(fā)展,人們逐漸研制開發(fā)出緩控釋制劑。此類制劑可以有效地減少蛋白質(zhì)多肽類藥物在胃腸道內(nèi)的損失,使其在結腸部位釋放吸收,從而提高了藥物生物利用度。研究表明微囊化技術可能是實現(xiàn)蛋白質(zhì)多肽類藥物口服給藥最有希望的解決途徑。但是,目前蛋白質(zhì)或多肽類藥物的微囊化仍存在一些問題：(1)高成本、載體材料毒副作用大；(2)制備條件苛刻；(3)所制微囊粒徑過大；(4)藥物包封率低。針對這些問題,本文嘗試用干擾素做為蛋白質(zhì)多肽類藥物的模型藥物,以生物特性良好的殼聚塘、海藻酸鈉為載體材料,開展口服蛋白質(zhì)多肽類藥物微囊的制劑研究。 本實驗采用一步法制得干擾素微囊,即將干擾素的海藻酸鈉溶液滴加至CaCl2的殼聚糖溶液中形成微囊。隨后對微囊制備效果影響較大的四個因素：海藻酸鈉濃度、IFN用量、殼聚糖濃度、氯化鈣濃度進行了優(yōu)化。結合包封率(EE)和微球強度(MS),建立綜合評價指標(EI)對工藝處方進行評價。篩選出干擾素微囊制備的最優(yōu)處方為殼聚糖濃度0.4%、海藻酸鈉濃度2.0%、氯化鈣濃度1.0%、干擾素濃度0.3%。采用最優(yōu)處方所制干擾素微囊的包封率和機械強度分別可以達到96.02%、97%,且工藝穩(wěn)定性好。 接下來對干擾素微囊的其他有效參數(shù)如形態(tài)、粒徑及其分布、載藥量、藥物釋放進行了進一步評價。所制備的干擾素微囊形態(tài)為類圓形、粒徑為12μm、粒徑分布基本上符合正態(tài)分布；載藥量為14.01mg/g；在模擬胃液中的累計釋率度只有10%左右,而在模擬腸液中累計釋放度可高達90%以上。說明干擾素微囊可以抵抗胃酸的降解,使干擾素可在小腸部位釋放。 最后在WISH/VSV系統(tǒng)上,對干擾素微囊的藥物保留活性進行了測定,測得干擾素的活性保留率在87%左右。說明該干擾素微囊的制備工藝對干擾素活性的影響較小。 通過該研究,成功建立并優(yōu)化了干擾素微囊的制備工藝,獲得了高質(zhì)量的干擾素微囊,為其他蛋白質(zhì)多肽類藥物口服緩控釋劑型的制備提供了參考。
【學位授予單位】：重慶理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R943

【參考文獻】

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