【摘要】：目的:建立測(cè)定阿哌沙班片的含量及有關(guān)物質(zhì)的方法。方法:采用反相高效液相色譜法。色譜柱為Waters XBridge Shield RP18柱,流動(dòng)相為乙腈-0.05 mol/L磷酸二氫鉀溶液(用50%磷酸溶液調(diào)節(jié)p H至3.0)(20∶80,V/V),流速為1.0 ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng)為293 nm,柱溫為25℃,進(jìn)樣量為10μl。結(jié)果:在所建立的色譜條件下,阿哌沙班與各雜質(zhì)及其降解產(chǎn)物分離良好;阿哌沙班的質(zhì)量濃度在4.30~45.00μg/ml范圍內(nèi)與峰面積積分值呈良好的線性關(guān)系(r=0.999 4);精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)的RSD≤1.10%;阿哌沙班的平均加樣回收率為99.93%,RSD為0.30%(n=3);其最大單個(gè)雜質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.019%~0.026%,總雜質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.062%~0.074%。結(jié)論:本方法操作簡(jiǎn)便、結(jié)果準(zhǔn)確、靈敏度高,適用于阿哌沙班片的含量及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定,對(duì)建立阿哌沙班片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)有一定的參考價(jià)值。
【圖文】：

ChinaPharmacy2015Vol.26No.6中國(guó)藥房2015年第26卷第6期阿哌沙班（Apixaban）商品名為艾樂(lè)通，屬于口服選擇性活化Xa因子抑制劑，為全球第三代口服抗凝藥，化學(xué)名為4，5，6，7-四氫-1（-4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-[4（-2-氧代-1-哌啶基）苯基]-1H-唑唑并[3，4-C]吡啶-3-羰胺，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。該藥由輝瑞公司與百時(shí)美施貴寶公司聯(lián)合開發(fā)研制，2012年通過(guò)美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市用于降低非瓣膜性房顫患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)有2.5mg和5mg兩種片劑規(guī)格。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，血栓栓塞性疾病具有高風(fēng)險(xiǎn)、高死亡率的特點(diǎn)[1-3]。在該藥批準(zhǔn)上市前，已有華法林、達(dá)比加群、利伐沙班等治療相關(guān)疾病的藥物。該藥具有高選擇性、高安全性等特點(diǎn)，預(yù)計(jì)2017年銷售額能達(dá)到42億美元，具有極高的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)價(jià)值[4-5]。目前，國(guó)內(nèi)未見關(guān)于該藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)報(bào)道，因此，本試驗(yàn)建立了反相高效液相色譜（RP-HPLC）法測(cè)定該藥的含量及有關(guān)物質(zhì)，以為建立阿哌沙班片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。1材料Waterse2695型HPLC儀，，含四元梯度輸液泵、DAD-2695檢測(cè)器、Empower3色譜工作站（美國(guó)Waters公司）；ES125SM電子分析天平（瑞士Precisa公司）；KQ5200型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。阿哌沙班對(duì)照品（凱美賽爾生物醫(yī)藥有限公司提供，批＊副主任藥師。研究方向：藥物質(zhì)量控制、藥物基礎(chǔ)研究。E-mail：wzb197605@126.comRP-HPLC法測(cè)定阿哌沙班片的含量及有關(guān)物質(zhì)王忠波1＊，李丹2（1.沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院藥劑科，沈陽(yáng)110020；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院藥劑科，沈陽(yáng)110034）中圖分類號(hào)R927.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼A文章編號(hào)1001-0408（2015）06-0828-04DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.06.38摘要目的：建立測(cè)定阿哌沙班?

哌沙班片，置研缽中研細(xì)、混勻，取細(xì)粉適量（約含阿哌沙班5mg），精密稱定，置于100ml量瓶中，加流動(dòng)相適量超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，并稀釋至刻度，濾過(guò)（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得。空白樣品溶液：按比例稱取空白輔料適量置于100ml量瓶中，再加入流動(dòng)相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過(guò)（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得。2.3專屬性試驗(yàn)2.3.1空白樣品試驗(yàn)分別勸2.2”項(xiàng)下對(duì)照品、供試品和空白樣品溶液適量，各精密量取10μl，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣分析，記錄色譜，詳見圖2。由圖2可見，色譜基線平穩(wěn)，各色譜峰分離度＞1.5，理論板數(shù)以阿哌沙班計(jì)＞3500，且空白輔料對(duì)阿哌沙班測(cè)定無(wú)干擾。2.3.2強(qiáng)制降解試驗(yàn)取數(shù)片阿哌沙班片（批號(hào)：20140201），置研缽中研細(xì)、混勻，取細(xì)粉適量（約含阿哌沙班25mg），精密稱定，平均分成5份，分別置于100ml量瓶中，接受以下破壞性條件處理：（1）強(qiáng)光破壞試驗(yàn)：強(qiáng)光條件4500lx下照射12h，加流動(dòng)相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過(guò)（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得強(qiáng)光破壞樣品溶液。（2）氧化破壞試驗(yàn)：加30％雙氧水1ml攪拌30min，加流動(dòng)相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過(guò)（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得氧化破壞樣品溶液。（3）強(qiáng)堿破壞試驗(yàn)：加入10ml35％氫氧化鈉溶液，置于60℃水浴加熱30min，冷卻后用適量鹽酸溶液調(diào)節(jié)至中性，加流動(dòng)相稀釋至刻度，超聲（功率：200W，頻率：40kHz）溶解，濾過(guò)（0.50μm濾膜），取續(xù)濾液，即得強(qiáng)堿破壞樣品溶液。（4）強(qiáng)酸破壞試驗(yàn)：加入1mol/L鹽酸溶液于密封狀態(tài)下以50℃水浴加熱30min，冷卻后再加入適量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)至中性，加流動(dòng)相稀釋至刻度，超聲（功率?
【作者單位】： 沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院藥劑科;沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院藥劑科;
【分類號(hào)】：R927.2;O657.72

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2548704