【摘要】：隨著納米合成技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展,四氧化三錳(Mn_3O_4)納米顆粒作為陽性造影劑已經(jīng)引起了磁共振(MR)成像研究領(lǐng)域的廣泛興趣。為提高疾病檢測的靈敏度,多功能化的Mn_3O_4納米顆粒相繼被開發(fā)出來,該材料可以高效地富集病灶以達(dá)到MR成像的效果。在前期的工作中,我們通過聚乙烯亞胺(PEI)成功包覆了Mn_3O_4納米顆粒,利用表面氨基進(jìn)行功能化修飾,最終用于靶向腫瘤的MR成像。我們還利用具有還原性的檸檬酸鈉(Na_3Cit)為穩(wěn)定劑合成了具有超小尺寸的氧化鐵(Fe3O4)納米顆粒,并通過對納米顆粒表面羧基的進(jìn)一步修飾,最終成功實(shí)現(xiàn)了T_1加權(quán)的腫瘤靶向MR成像。由于PEI包覆的Mn_3O_4納米顆粒弛豫率較低(0.566 m M-1s-1),在成像應(yīng)用中需要使用的劑量較大,對肝臟和腎臟的負(fù)擔(dān)較大。在相同結(jié)晶條件下,磁性納米粒子的尺寸和弛豫率密切相關(guān),而在合成超小尺寸四氧化三鐵納米顆粒(2.8nm)的過程中,Na_3Cit既作為還原劑又作為穩(wěn)定劑起了至關(guān)重要的作用。在此前期工作的啟發(fā)下,本碩士論文對合成和功能化高弛豫率Mn_3O_4納米顆粒用于腫瘤T_1加權(quán)的MR成像診斷進(jìn)行了探索。本論文中,我們首先通過溶劑熱法合成Na_3Cit穩(wěn)定的高弛豫率Mn_3O_4納米顆粒,然后在其表面先后共價(jià)修飾聚乙二醇(PEG)和半胱氨酸(L-cysteine)分子,得到多功能化Mn_3O_4納米顆粒,并以此為納米探針用于大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6皮下腫瘤模型T_1加權(quán)MR成像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該Mn_3O_4納米顆粒的粒徑在2.7 nm左右,具有良好的膠體穩(wěn)定性和生物相容性,T_1弛豫率高達(dá)3.66 m M-1s-1,和沒有修飾L-cysteine的納米材料相比具有更長的血液循環(huán)時(shí)間。體外細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤模型成像實(shí)驗(yàn)以及組織分布結(jié)果表明,L-cysteine修飾的Mn_3O_4納米顆粒對C6腫瘤細(xì)胞和C6移植瘤具有良好的MR成像能力,可以在短期內(nèi)安全地從體內(nèi)代謝出去,不會對正常器官造成損害。綜上所述,我們制備了具有抗污性能的Mn_3O_4納米顆粒并且成功實(shí)現(xiàn)了腫瘤MR成像的精確診斷。本論文的實(shí)驗(yàn)為開發(fā)高精確度的腫瘤MR成像造影劑和其他生物抗污平臺提供了新的思路。
【圖文】：

抗污功能的四氧化三錳納米顆粒的制備、表征及腫瘤磁共振成像診斷應(yīng)用具有粒徑分布均勻和結(jié)晶度高等優(yōu)點(diǎn)。目前，已報(bào)道的水熱溶劑熱不使用表面活性劑兩種方法。Li 等人[19]利用 Mn(NO3)2為錳源，表面活性劑十二醇為溶劑，通過調(diào)控溶劑之間的比例，在 200℃下貌的 Mn3O4納米顆粒。其中，在沒有添加十二醇做溶劑時(shí)，，合成n3O4納米顆粒，而在加入十二醇后，通過調(diào)控比例分別得到了加長Mn3O4納米顆粒。

粒徑分布均勻和結(jié)晶度高等優(yōu)點(diǎn)。目前，已報(bào)道的水熱溶用表面活性劑兩種方法。Li 等人[19]利用 Mn(NO3)2為錳活性劑十二醇為溶劑，通過調(diào)控溶劑之間的比例，在 200 Mn3O4納米顆粒。其中，在沒有添加十二醇做溶劑時(shí)，納米顆粒，而在加入十二醇后，通過調(diào)控比例分別得到了4納米顆粒。溶劑配比下制備的 Mn3O4納米顆粒的 TEM 圖：球形 Mn3O4納米納米晶體（b）和 Mn3O4納米棒（c）
【學(xué)位授予單位】：東華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R981

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6 何e

本文編號：2546078