【摘要】：目的 :研究載異煙肼、利福平白蛋白納米粒(INH-RFP-BSA-NPs)經(jīng)靜脈給藥后異煙肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及藥代動力學特性。方法:選取132只健康成年新西蘭大白兔,平均分為兩組,以普通異煙肼制劑作為對照,經(jīng)兔耳緣靜脈分別注射INH-RFP-BSA-NPs溶液與異煙肼注射液。采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)分析方法,檢測各時間點(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎體和椎旁肌組織中異煙肼的藥物濃度。使用DAS 3.2.1軟件計算各組織中異煙肼的藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)、半衰期(t1/2)、平均駐留時間(MRT)等主要藥代動力學參數(shù)。根據(jù)納米制劑與異煙肼普通制劑在各時間點靶器官組織藥物濃度及藥時曲線下面積的比值,計算靶向指數(shù)(DTI)及相對靶向效率(RTE),評價INH-RFP-BSA-NPs對兔脊柱及椎旁肌的靶向性。結果:各時間點實驗組兔L6椎體及椎旁肌組織中異煙肼濃度均高于對照組。藥代動力學結果顯示:實驗組兔椎體中AUC0→∞為(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2為(55.32±38.38)h,MRT為(58.12±44.26)h;椎旁肌中AUC0→∞為(17.40±4.89)μg/g·h,t1/2為(25.78±6.05)h,MRT為(27.77±8.51)h。對照組兔椎體中AUC0→∞為(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2為(14.90±7.10)h,MRT為(18.92±6.11)h;椎旁肌中AUC0→∞為(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2為(5.97±2.68)h,MRT為(5.20±0.8)h。相對于對照組,實驗組兔椎體和椎旁肌組織中AUC值顯著增高(P0.01),MRT、t1/2延長(P0.05或P0.01)。兔椎體及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1。結論:與異煙肼普通制劑相比,INH-RFP-BSA-NPs使異煙肼在兔腰椎及其椎旁肌組織中濃度升高、消除減慢,具有良好的藥代動力學特征,明顯提高了異煙肼在兔腰椎及其椎旁肌的藥物分布。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院骨科;西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院骨科;寧夏醫(yī)科大學;寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國家自然科學基金項目(編號:30960391) 寧夏自然科學基金項目(編號:NZ13144)
【分類號】：R965

【參考文獻】

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本文編號：2544196