【摘要】：目的 :研究載異煙肼、利福平白蛋白納米粒(INH-RFP-BSA-NPs)經(jīng)靜脈給藥后異煙肼(isoniazid,INH)在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及藥代動(dòng)力學(xué)特性。方法:選取132只健康成年新西蘭大白兔,平均分為兩組,以普通異煙肼制劑作為對(duì)照,經(jīng)兔耳緣靜脈分別注射INH-RFP-BSA-NPs溶液與異煙肼注射液。采用反相高效液相色譜(RP-HPLC)分析方法,檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)(1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔L6椎體和椎旁肌組織中異煙肼的藥物濃度。使用DAS 3.2.1軟件計(jì)算各組織中異煙肼的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)、半衰期(t1/2)、平均駐留時(shí)間(MRT)等主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。根據(jù)納米制劑與異煙肼普通制劑在各時(shí)間點(diǎn)靶器官組織藥物濃度及藥時(shí)曲線下面積的比值,計(jì)算靶向指數(shù)(DTI)及相對(duì)靶向效率(RTE),評(píng)價(jià)INH-RFP-BSA-NPs對(duì)兔脊柱及椎旁肌的靶向性。結(jié)果:各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組兔L6椎體及椎旁肌組織中異煙肼濃度均高于對(duì)照組。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)組兔椎體中AUC0→∞為(533.71±162.44)μg/g·h,t1/2為(55.32±38.38)h,MRT為(58.12±44.26)h;椎旁肌中AUC0→∞為(17.40±4.89)μg/g·h,t1/2為(25.78±6.05)h,MRT為(27.77±8.51)h。對(duì)照組兔椎體中AUC0→∞為(278.61±41.90)μg/g·h,t1/2為(14.90±7.10)h,MRT為(18.92±6.11)h;椎旁肌中AUC0→∞為(7.38±0.93)μg/g·h,t1/2為(5.97±2.68)h,MRT為(5.20±0.8)h。相對(duì)于對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組兔椎體和椎旁肌組織中AUC值顯著增高(P0.01),MRT、t1/2延長(zhǎng)(P0.05或P0.01)。兔椎體及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1。結(jié)論:與異煙肼普通制劑相比,INH-RFP-BSA-NPs使異煙肼在兔腰椎及其椎旁肌組織中濃度升高、消除減慢,具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征,明顯提高了異煙肼在兔腰椎及其椎旁肌的藥物分布。
【作者單位】： 寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院骨科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院骨科;寧夏醫(yī)科大學(xué);寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院藥劑科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):30960391) 寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):NZ13144)
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉鵬;江建明;周枝鳳;;HPLC法檢測(cè)脊柱結(jié)核病椎內(nèi)外異煙肼和乙酰異煙肼濃度[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2010年02期

2 馬榮;陳振;張惠勇;楊小英;王文萍;戈朝暉;;載異煙肼、利福平白蛋白納米粒的制備及其體外釋藥研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2013年21期

3 甘艷;鄭春曉;賈春波;;異煙肼用藥劑量與結(jié)核病初治療效的相關(guān)性研究[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2013年14期

4 張慧卿;殷子斐;盛佳鈺;姜珠倩;吳寶玉;蘇永華;;蟾毒靈白蛋白納米粒與蟾毒靈在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較研究[J];中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào);2012年06期

5 戈朝暉;王自立;魏敏吉;武永剛;;異煙肼在脊柱結(jié)核患者不同組織中的分布[J];江蘇醫(yī)藥;2009年06期

6 陳軍,易以木;納米粒作為肽類和蛋白質(zhì)類藥物的載體[J];藥學(xué)進(jìn)展;2002年01期

7 曾德貴;劉玉琴;;異煙肼人體血藥濃度測(cè)定及藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)藥業(yè);2011年03期

8 馬利敏,張強(qiáng),李玉珍;載多肽和蛋白質(zhì)藥物的納米粒給藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2000年07期

9 蘇華,胡晉紅,李鳳前;白蛋白納米粒的制備工藝及其靶向性研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2005年09期

10 馬遠(yuǎn)征,胡明,才曉軍,陳興,李宏偉,隰建成,薛海濱;脊柱結(jié)核外科治療的探討[J];中華骨科雜志;2005年02期

【共引文獻(xiàn)】

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1 劉佳;呂建洲;姜宇;;烯效唑納米制劑的研制及對(duì)不同作物苗期影響[J];安徽農(nóng)學(xué)通報(bào)(上半月刊);2009年07期

2 苑勇;孫誠(chéng);李寅峰;曹輝;韓萬舉;劉張;;一期病灶清除植骨后路內(nèi)固定治療胸腰椎結(jié)核[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期

3 董翔宇;申才良;;脊柱結(jié)核治療方法研究進(jìn)展[J];安徽醫(yī)藥;2012年07期

4 連佳芳;秦葵;徐彪;;靶向給藥的研究進(jìn)展[J];白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年02期

5 鄭永波;張旭;齊生偉;;納米微粒在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用[J];白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年03期

6 郭佳;張淼;李云峰;甄鵬;胡新;;骨靶向性柔性納米脂質(zhì)體[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

7 高照渝;李穎;張慶玲;;ICU病人氣管切開術(shù)后護(hù)理體會(huì)[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2010年06期

8 覃月彩;;胸椎結(jié)核術(shù)后肺功能鍛練的影響因素及對(duì)策[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2010年06期

9 彭志平;李少林;文明;蔣明東;段紅;王樹斌;;納米微粒介導(dǎo)反義寡脫氧核苷酸逆轉(zhuǎn)乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年06期

10 張三奇,連佳芳;靶向給藥-藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2005年22期

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1 劉景亮;金鋒;王成;�；搓�;楊保\，

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