發(fā)布時(shí)間：2019-09-29 05:11

【摘要】：目的:考察烏拉地爾不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物溶解性差異及在大鼠不同腸段的腸吸收特性。方法:采用溶出儀測(cè)定烏拉地爾不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物的溶解曲線(xiàn)及溶解性的差異;采用大鼠外翻腸囊法,研究烏拉地爾同一結(jié)晶產(chǎn)物在大鼠不同腸段的吸收情況,以及不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物在大鼠同一腸段的吸收情況,并分別計(jì)算累積吸收量(Q_(120))、轉(zhuǎn)運(yùn)速率(V_t)和表觀(guān)滲透系數(shù)(P_(app))。分析不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物的溶解性與大鼠腸吸收特性的關(guān)系。結(jié)果:烏拉地爾的氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇重結(jié)晶產(chǎn)物溶解度較大,溶出速率較快,異丙醇、乙醇-水(1∶1)其次,甲醇重結(jié)晶產(chǎn)物溶解度最小。大鼠腸囊實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,氯仿、二氯甲烷和正丁醇重結(jié)晶產(chǎn)物腸吸收量較多,吸收速率較快,丙酮、乙酸乙酯和異丙醇其次,乙醇-水(1∶1)、甲醇重結(jié)晶產(chǎn)物腸吸收量較少。結(jié)論:烏拉地爾正丁醇重結(jié)晶產(chǎn)物的溶解度和溶出速率較好,腸吸收速率較快,是相對(duì)最適合工業(yè)生產(chǎn)的溶劑。本研究為多晶型藥物優(yōu)勢(shì)晶型的選擇,特別是烏拉地爾固體制劑優(yōu)勢(shì)晶型的選擇提供了新的研究思路。
【圖文】：

�。取锈U艘?20μL進(jìn)樣分析，按上述液相色譜法測(cè)定樣品中烏拉地爾的含量。色譜圖見(jiàn)圖1。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將腸段縱向剖開(kāi)，自然攤于濾紙上測(cè)量長(zhǎng)度和寬度，并計(jì)算腸段的吸收面積A。2.5數(shù)據(jù)處理2.5.1藥物累積吸收量Qn=5Cn+Vs∑n-1i-1Ci式中：Q為藥物各時(shí)間的累積吸收量，Cn為n時(shí)間點(diǎn)的實(shí)際檢測(cè)濃度，Ci為樣品濃度，Vs為取樣體積。1.烏拉地爾（urapidil）A.空白（blank）B.樣品（sample）C.對(duì)照品（referencesubstance）圖1烏拉地爾樣品測(cè)定的典型HPLC色譜圖Fig.1Typicalliquidchromatogramsofurapidil2.5.2藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率及表觀(guān)滲透系數(shù)Q對(duì)t做相關(guān)回歸分析，得出斜率除以吸收表面積，即為腸段的轉(zhuǎn)運(yùn)速率Vt。表觀(guān)滲透系數(shù)計(jì)算公式：Paap=ΔQΔt×A×C0式中：ΔQ為藥物在Δt時(shí)間內(nèi)透過(guò)的量（μg）；A為藥物透過(guò)的表面積（本模型中為腸腔中膜面積）；C0為腸囊外側(cè)的初始給藥濃度。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1烏拉地爾不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物的溶出曲線(xiàn)采用外標(biāo)法計(jì)算不同時(shí)間取樣點(diǎn)溶出杯中烏拉地爾的濃度C，計(jì)算濃度C與初始理論濃度C0的比值C/C0，以時(shí)間t為橫坐標(biāo)，C/C0為縱坐標(biāo)，繪制成曲線(xiàn)如圖2所示。從圖2可知，不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物在30min內(nèi)的溶解速率各不相同，30min之后溶解趨于平緩。利用氯仿重結(jié)晶的烏拉地爾溶解度和溶出速率最高，二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇重結(jié)晶的烏拉地爾溶解度和溶出速率較好，，異丙醇、乙醇-水、甲醇重結(jié)晶的烏拉地爾的溶解度最差。

JournalofPharmaceuticalAnalysis藥物分析雜志Chinese藥物分析雜志ChinJPharmAnal2017,37(9)·1657·圖2烏拉地爾不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物的溶出曲線(xiàn)Fig.2Differentdissolutioncurveofurapidilcrystalsre-crystallizedindifferentsolvents3.2同一晶體的烏拉地爾在不同腸段的吸收情況烏拉地爾乙酸乙酯重結(jié)晶產(chǎn)物在十二指腸、空腸、回腸均有不同程度的吸收，并且在同一腸段中的單位面積單位濃度的Q值隨時(shí)間的延長(zhǎng)呈線(xiàn)性增加（圖3）。回腸的吸收參數(shù)Q120（120min累積吸收量）、Vt（轉(zhuǎn)運(yùn)速率）和Paap（表觀(guān)滲透系數(shù)）均高于空腸組和十二指腸組（P<0.05），烏拉地爾在不同腸段吸收趨勢(shì)為回腸＞空腸＞十二指腸，所以回腸段確認(rèn)為最佳吸收腸段（結(jié)果見(jiàn)表1），該研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［16］。圖3不同腸段烏拉地爾吸收情況Fig.3Theabsorptionofurapidilcrystalsre-crystallizedinethylacetateindifferentintestinalsegments表1不同腸段烏拉地爾吸收情況（x±s，n=6）Tab.1Theabsorptionofurapidilcrystalsre-crystallizedinethylacetateindifferentintestinalsegments腸段（intestinalsegments）Q120/μgVt/（μg·cm-2·min-1）Paap/（×10-3，cm·min-1）十二指腸（duodenum）3.8419±1.15520.002739±0.00084910.1093±0.2388空腸（jejunum）19.1896±2.87840.01413±0.0021200.5160±0.2745回腸（ileum）42.7237±8.54420.0234±0.0044510.9148±0.17383.3不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物在同一腸段的吸收差異烏拉地爾不同溶劑重結(jié)晶產(chǎn)物在大鼠回腸中的單位
【作者單位】： 陜西省食品藥品檢驗(yàn)所;
【基金】：國(guó)家十二五“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)(No.2015ZX09303001) 陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.2016SF-058)
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 楊錫馨，姚志雄，馬向?qū)帲髟?烏拉地爾用于圍術(shù)期降壓120例報(bào)告[J];福建醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1996年04期

2 杜立峰;朱玲玲;周權(quán);;烏拉地爾在微泵維持給藥中的吸附測(cè)定[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2005年12期

3 季乃軍,金天壽;烏拉地爾的藥理及臨床應(yīng)用[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1991年06期

4 許佑君,楊治e

本文編號(hào)：2543709