【摘要】：目的采用新型合成法制備磷霉素氨丁三醇,研究其合成工藝條件和析晶條件。方法無機酸式鹽法,以磷霉素鈉與氨丁三醇和硫酸的混合酸式鹽進行中和反應(yīng)制得磷霉素氨丁三醇。結(jié)果優(yōu)化反應(yīng)和結(jié)晶條件后可生成磷霉素氨丁三醇。結(jié)論無機酸式鹽法合成工藝可行,收率高。
【圖文】：

條件析晶液濃度高，產(chǎn)物溶液量少，能快速生成晶體，因此隨著產(chǎn)物的甲醇溶液不斷滴入正丁醇中，溶解能力減小，析晶溶劑先變成白色半透明溶液，逐漸有白色絮狀半固體懸浮于溶液中。若析晶液滴加過快，溶劑快速達到過飽和界區(qū)，形成的晶核還未來得及長成規(guī)則晶體則被包裹，絮狀物易結(jié)塊附著于內(nèi)壁，限制晶體后續(xù)生長。此時需減緩滴加速度，持續(xù)攪拌則有粉末狀白色晶體產(chǎn)生。試驗得滴加速率為２０ｍＬ／ｈ，滴加完畢后持續(xù)保溫攪拌２ｈ可得到良好晶體。抽濾，烘干，稱質(zhì)量。２．３紅外檢測結(jié)果經(jīng)紅外檢測（圖１）可在圖譜上看出１２５０ｃｍ－１處環(huán)氧烷峰、１０８０ｃｍ－１處磷酸基團峰，氨丁三醇結(jié)構(gòu)在１０５０ｃｍ－１處Ｃ－Ｎ伸縮振動，１５２０ｃｍ－１處一級胺的面內(nèi)δＮ－Ｈ彎曲振動，及１１００ｃｍ－１處有強的仲醇峰，可判斷生成產(chǎn)物即為目標(biāo)產(chǎn)物磷霉素氨丁三醇。２．４核磁檢測結(jié)果利用氘代水（Ｄ２Ｏ）溶解產(chǎn)物后作核磁檢測，圖２為標(biāo)準(zhǔn)品檢測圖譜，圖３為制備產(chǎn)物檢測圖譜。由檢測圖譜可以看出：高于４．０００ｐｐｍ處所出現(xiàn)的峰為溶劑峰；３．５５０ｐｐｍ處為氨丁三醇結(jié)構(gòu)中與季碳相鄰的－ＣＨ２的Ｈ的單峰；３．１７０ｐｐｍ處為磷霉素結(jié)構(gòu)中與甲基相鄰的－ＣＨ的Ｈ的四重峰；２．７００ｐｐｍ處的四重峰為磷霉素結(jié)構(gòu)中與磷酸基團相鄰的－ＣＨ的Ｈ峰；１．３００ｐｐｍ處為磷霉素結(jié)構(gòu)中與－ＣＨ－相鄰的甲基的Ｈ峰；１．０８７處為雜質(zhì)峰。四處峰面積積分分別為５７．８８、８．２７、７．８３、２３．０７，比例約為７∶１∶１∶３，符合所測基團的Ｈ原子個數(shù)比，，因此

２０ｍＬ／ｈ，滴加完畢后持續(xù)保溫攪拌２ｈ可得到良好晶體。抽濾，烘干，稱質(zhì)量。２．３紅外檢測結(jié)果經(jīng)紅外檢測（圖１）可在圖譜上看出１２５０ｃｍ－１處環(huán)氧烷峰、１０８０ｃｍ－１處磷酸基團峰，氨丁三醇結(jié)構(gòu)在１０５０ｃｍ－１處Ｃ－Ｎ伸縮振動，１５２０ｃｍ－１處一級胺的面內(nèi)δＮ－Ｈ彎曲振動，及１１００ｃｍ－１處有強的仲醇峰，可判斷生成產(chǎn)物即為目標(biāo)產(chǎn)物磷霉素氨丁三醇。２．４核磁檢測結(jié)果利用氘代水（Ｄ２Ｏ）溶解產(chǎn)物后作核磁檢測，圖２為標(biāo)準(zhǔn)品檢測圖譜，圖３為制備產(chǎn)物檢測圖譜。由檢測圖譜可以看出：高于４．０００ｐｐｍ處所出現(xiàn)的峰為溶劑峰；３．５５０ｐｐｍ處為氨丁三醇結(jié)構(gòu)中與季碳相鄰的－ＣＨ２的Ｈ的單峰；３．１７０ｐｐｍ處為磷霉素結(jié)構(gòu)中與甲基相鄰的－ＣＨ的Ｈ的四重峰；２．７００ｐｐｍ處的四重峰為磷霉素結(jié)構(gòu)中與磷酸基團相鄰的－ＣＨ的Ｈ峰；１．３００ｐｐｍ處為磷霉素結(jié)構(gòu)中與－ＣＨ－相鄰的甲基的Ｈ峰；１．０８７處為雜質(zhì)峰。四處峰面積積分分別為５７．８８、８．２７、７．８３、２３．０７，比例約為７∶１∶１∶３，符合所測基團的Ｈ原子個數(shù)比，因此可以鑒定生成物為磷霉素氨丁三醇。圖１磷霉素氨丁三醇產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)品紅外對比圖圖２磷霉素氨丁三醇標(biāo)準(zhǔn)品核磁檢測圖譜圖３磷霉素氨丁三醇產(chǎn)物核磁檢測圖譜２．５液相定量檢測磷霉素氨丁三醇結(jié)果對紫外不顯色，因此采用蒸發(fā)光散射檢測器對產(chǎn)物進行檢測。首先配制不同濃度磷霉素氨丁三醇標(biāo)準(zhǔn)品繪制液相檢測標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后配制相同濃度產(chǎn)物在相同條件下作液相檢測，檢測結(jié)果帶
【作者單位】： 長江大學(xué)工程技術(shù)學(xué)院;武漢工程大學(xué);湖北省陽新縣科技局;
【基金】：湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2008CDA009) 湖北省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(Q20101511)
【分類號】：R914.5

【參考文獻】

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本文編號：2538180