發(fā)布時間：2019-09-12 19:02

【摘要】：目的探討四個半LIM結構域蛋白1(FHL1)對肝癌細胞紫杉醇耐藥的作用機制。方法按照FHL1的表達狀態(tài),設置敲低FHL1表達的肝癌細胞株為實驗組,表達FHL1的肝癌細胞株為對照組,分別給予紫杉醇藥物處理,并同時以奧沙利鉑作為實驗參照。細胞活性測定不同表達的細胞活性的改變,細胞克隆實驗檢測不同表達細胞的克隆形成。實驗組和對照組的細胞克隆接種于裸鼠,并給予紫杉醇治療,觀察兩組的成瘤情況以及對紫杉醇的反應。進一步的凋亡蛋白Caspase-3活性測定實驗分別對兩組Caspase-3活性進行測定。結果紫杉醇藥物處理后,實驗組和對照組的細胞活性分別為0.41±0.02和0.70±0.02(HepG2細胞);0.44±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721細胞),差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05),且加入奧沙利鉑后,實驗組和對照組的細胞活性分別為0.70±0.02和0.71±0.02(HepG2細胞);0.64±0.02和0.63±0.03(SMMC 7721細胞),差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。實驗組與對照組的克隆形成計數(shù)分別為93.52±14.58和302.48±21.56(HepG2細胞);55.14±10.82和192.28±19.47(SMMC 7721細胞),差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05);在裸鼠實驗中,實驗組與對照組腫瘤體積分別為0.02±0.02和1.89±0.51,差異統(tǒng)計學意義(P0.05)。此外,Caspase-3活性實驗顯示,實驗組與對照組Caspase-3表達分別為10.27±0.47和26.72±0.54,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);加入抑制藥Z-VAD-FMK后,實驗組與對照組Caspase-3表達分別為8.87±0.36和29.96±0.68,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論 FHL~(-1)是紫杉醇耐藥基因,FHL~(-1)敲低后,紫杉醇的抗腫瘤作用增強,促進Caspase-3激活,紫杉醇誘導的細胞凋亡作用增強。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院腫瘤內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學基金資助項目(31071174)
【分類號】：R96
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本文編號：2535296