【摘要】：目的:建立α-倒捻子素在培養(yǎng)液中高效液相色譜專屬分析方法,采用MDCK細(xì)胞結(jié)合Millicell系統(tǒng)建立MDCK細(xì)胞模型,考察α-倒捻子素的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程。方法:采用HPLC-UV法,厚樸酚為內(nèi)標(biāo),色譜柱RP zobax SB-C18(150 mm×4.60 mm,5μm),波長312 nm,甲醇和水梯度洗脫;不同時(shí)間點(diǎn)采集頂側(cè)、細(xì)胞層及基底側(cè)樣本,考察其在膜兩側(cè)及細(xì)胞層的分布;采用維拉帕米及β-葡醛酸苷酶處理分別考察P-糖蛋白(p-gp)抑制劑和II相代謝酶對藥物吸收的影響。結(jié)果:該方法在0.08~10.00μg·m L-1范圍內(nèi)線性良好;給藥6 h后,頂側(cè)、細(xì)胞層及基底側(cè)的藥物分別占總藥量的(78.2±4.5)%,(19.6±4.2)%和(2.2±1.3)%,頂側(cè)和基底側(cè)藥物II相代謝明顯,而細(xì)胞內(nèi)藥物代謝相對較少且藥物結(jié)合緊密,給藥3 h后細(xì)胞攝取達(dá)峰值;維拉帕米對α-倒捻子素吸收無影響。結(jié)論:預(yù)測α-倒捻子素具有口服生物利用度低及II相代謝明顯等特點(diǎn)。
【圖文】：

凳?Papp，，cm·s－1)由下式計(jì)算:Papp=ΔQ/Δt×1/A×1/C0式中ΔQ/Δt為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率(μg·s－1)，即在Δt時(shí)間內(nèi)接受室(藥物吸收實(shí)驗(yàn))或給藥室(藥物外排實(shí)驗(yàn))中藥物的含量變化，C0為藥物在供給室的初始濃度(μg·mL－1)，A為多聚碳酸酯膜的面積(0．33cm2)。8統(tǒng)計(jì)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(xs

本文編號：2534013