發(fā)布時(shí)間：2019-08-26 20:44

【摘要】：將羧基化的水溶性葡聚糖(Dex)與紫杉醇(PTX)化學(xué)偶聯(lián),制得載藥納米膠束M(PTX),再將M(PTX)與嗜神經(jīng)性病毒衍生肽(RVG29)化學(xué)偶聯(lián),得到RVG29靶向的載藥納米膠束M(RVG,PTX).采用核磁共振氫譜(1H NMR)測(cè)定了Dex-PTX及RVG-Dex-PTX鍵合物的分子量,并對(duì)2種膠束進(jìn)行了表征,考察了2種膠束對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制效果及細(xì)胞凋亡情況,觀察了C6細(xì)胞對(duì)熒光標(biāo)記M(RVG,PTX)和M(PTX)的攝取情況.結(jié)果表明,羧基化葡聚糖-紫杉醇鍵合物的分子量約為16500,紫杉醇的質(zhì)量約為葡聚糖的20%,RVG29的質(zhì)量約為葡聚糖的10%.2種膠束的粒徑在45~60 nm之間;M(RVG,PTX)膠束對(duì)C6細(xì)胞的抑制作用具有濃度和時(shí)間依賴性,細(xì)胞抑制率隨著作用時(shí)間和藥物濃度增加而增加,且M(RVG,PTX)膠束對(duì)C6細(xì)胞的抑制作用強(qiáng)于M(PTX)膠束.細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與M(PTX)相比,C6細(xì)胞攝取了更多的M(RVG,PTX)膠束.如果先用游離的RVG29處理C6細(xì)胞,再進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn),則M(RVG,PTX)膠束對(duì)C6細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用及被C6細(xì)胞攝取的比率顯著降低,與M(PTX)相當(dāng).表明靶向載藥膠束M(RVG,PTX)中的RVG29保留了游離RVG29的活性,對(duì)C6細(xì)胞依然具有靶向效應(yīng),從而介導(dǎo)了M(RVG,PTX)被C6細(xì)胞的攝取,增強(qiáng)了對(duì)C6細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用.由于M(RVG,PTX)膠束只使用水溶性葡聚糖作載體,不涉及疏水高分子鏈段,不需要分別制備載藥高分子和靶向高分子然后再共組裝,因而制備過(guò)程比較簡(jiǎn)單,同時(shí)具有載藥和靶向功能.
【作者單位】： 吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生部放射生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;北華大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)三科;吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院神經(jīng)外二科;中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所高分子物理與化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號(hào):20904002) 教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才計(jì)劃項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):NCET-10-0171) 吉林省科技廳青年項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):20130522020JH) 吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)科研支持計(jì)劃(批準(zhǔn)號(hào)2013107027) 吉林省教育廳十二五重大課題(批準(zhǔn)號(hào):2013107027) 吉林省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào):JF2012C005-2)資助~~
【分類號(hào)】：R943;R96
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本文編號(hào)：2529544