【摘要】：利用N-芴甲氧羰基-L-賴氨酸分子接枝異硫氰基熒光素,合成賴氨酸-熒光素小分子,在反相微乳液中京尼平作為交聯(lián)劑交聯(lián)賴氨酸-熒光素分子制備超小納米粒。所得納米粒純化后進(jìn)行紫外-近紅外可見(jiàn)光掃描分析,確定熒光素交聯(lián)到納米粒上及未反應(yīng)小分子被完全洗脫。動(dòng)態(tài)光散射考察所得納米粒徑為(198.33±0.03)nm、透射電子顯微鏡觀察到納米粒呈球形,平均粒徑為39.78nm。熒光光譜表征所得納米粒與熒光素?zé)晒夤庾V完全吻合。利用膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞進(jìn)行納米粒熒光成像,細(xì)胞被染色。利用CHO細(xì)胞考察納米粒的毒性,在一定濃度下(小于8mg/mL)納米粒對(duì)細(xì)胞無(wú)明顯毒副作用。
【圖文】：

圖１Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ分子的合成路線Ｆｉｇ１ＴｈｅｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣ圖２Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ質(zhì)譜圖Ｆｉｇ２ＭａｓｓｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣ２．３Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒的性質(zhì)表征紫外分光光度計(jì)進(jìn)行２００～９００ｎｍ全波長(zhǎng)掃描，Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒最大吸收波長(zhǎng)為４９２ｎｍ，無(wú)移動(dòng)，與單體ＦＩＴＣ相同。濾液無(wú)特殊吸收峰，說(shuō)明ＦＩＴＣ被牢牢的共價(jià)接枝在納米粒內(nèi)，且納米粒溶液中無(wú)游離單體存在（圖４（ａ））。在４８８ｎｍ激發(fā)下，Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒與ＦＩＴＣ單體熒光發(fā)射譜相同，但是強(qiáng)度略有下降，，這是由于ＦＩＴＣ熒光不穩(wěn)定極易發(fā)生淬滅，納米粒制備過(guò)程中部分熒光淬滅造成的。表１Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒動(dòng)態(tài)光散射粒徑Ｔａｂｌｅ１ＰａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣｎａｎｏｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｄｙｎａｍｉｃｌａｓｅｒｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ（ＤＬＳ）編號(hào)Ｓｉｚｅ／ｎｍＰＤＩ１１９８．２０．２６９２１９７．５０．２４６３１９９．３０．３２１ａｖｅｒａｇｅ１９８．３３±０．７４０．２８±０．０３圖３Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ透射電鏡（ＴＥＭ）形貌觀察粒徑分布Ｆｉｇ３ＴＥＭｉｍａｇｅ＆ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ（ｓｃａｌｅｂａｒ＝１００ｎｍ）２．４Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒細(xì)胞熒光成像成像前Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ單體溶液（１．０ｍｇ／ｍＬ，０．００１８ｍｍｏＬ／ｍＬ）在３６８ｎｍ激發(fā)下呈現(xiàn)較強(qiáng)藍(lán)綠色熒光（如圖５插圖所示），制備成Ｌｙ

Ｃ納米粒與ＦＩＴＣ單體熒光發(fā)射譜相同，但是強(qiáng)度略有下降，這是由于ＦＩＴＣ熒光不穩(wěn)定極易發(fā)生淬滅，納米粒制備過(guò)程中部分熒光淬滅造成的。表１Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒動(dòng)態(tài)光散射粒徑Ｔａｂｌｅ１ＰａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣｎａｎｏｍｅａｓｕｒｅｄｂｙｄｙｎａｍｉｃｌａｓｅｒｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ（ＤＬＳ）編號(hào)Ｓｉｚｅ／ｎｍＰＤＩ１１９８．２０．２６９２１９７．５０．２４６３１９９．３０．３２１ａｖｅｒａｇｅ１９８．３３±０．７４０．２８±０．０３圖３Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ透射電鏡（ＴＥＭ）形貌觀察粒徑分布Ｆｉｇ３ＴＥＭｉｍａｇｅ＆ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＬｙｓ－ＦＩＴＣｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ（ｓｃａｌｅｂａｒ＝１００ｎｍ）２．４Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒細(xì)胞熒光成像成像前Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ單體溶液（１．０ｍｇ／ｍＬ，０．００１８ｍｍｏＬ／ｍＬ）在３６８ｎｍ激發(fā)下呈現(xiàn)較強(qiáng)藍(lán)綠色熒光（如圖５插圖所示），制備成Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒后，熒光強(qiáng)度略有下降（如圖４（ｂ）所示）。Ｌｙｓ－ＦＩＴＣ納米粒溶液（２．０ｍｇ／ｍＬ，估算ＦＩＴＣ濃度為０．００２ｍｍｏＬ／ｍＬ）與Ｕ８７細(xì)胞共培養(yǎng)后，在４８８ｎｍ激發(fā)下，呈黃綠色熒光，且與明場(chǎng)細(xì)胞對(duì)照，絕大多數(shù)細(xì)胞均有熒光，細(xì)胞輪廓明顯（圖５）。細(xì)胞熒光成像圖放大２倍后，可清晰看到細(xì)胞貼壁伸展，活性良好。納米粒子一般是通過(guò)粘附在細(xì)胞表面或者通過(guò)胞吞／胞飲的方式入胞而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞熒光標(biāo)記成像的［１７］，目前還沒(méi)有單獨(dú)以賴氨酸為骨架材料制備納米粒并用于細(xì)胞
【作者單位】： 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所生物技術(shù)部;中國(guó)科學(xué)院大學(xué);
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31271055,31470944) 遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2013020177)
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李朝暉;韓亮;田宇;;5-ALA熒光引導(dǎo)技術(shù)在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];世界復(fù)合醫(yī)學(xué);2015年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 王丹;基于熒光納米粒子的一些生物功能成像研究[D];浙江大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 廖進(jìn);1H-MRS驗(yàn)證熒光素鈉在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)中價(jià)值的研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2014年

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 宋小杰;廖瀚;王冰;王艷妨;張英;;賴氨酸超小納米粒的制備及膠質(zhì)瘤細(xì)胞熒光成像[J];功能材料;2017年01期

2 李海春;高賽男;蔣蕾;彭海生;;HPLC方法分析工業(yè)5-氨基酮戊酸鹽酸鹽雜質(zhì)[J];哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2016年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 于佳鑫;兩種新型光學(xué)材料在顯微生物成像與光譜檢測(cè)中的應(yīng)用探索[D];浙江大學(xué);2015年

2 李康輝;金銀合金納米盒在長(zhǎng)波長(zhǎng)飛秒激勵(lì)下的非線性光學(xué)特性及其在生物成像中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2015年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 詹求強(qiáng);幾種基于高信噪比探測(cè)技術(shù)的光學(xué)生物成像方法的研究[D];浙江大學(xué);2012年

2 龍凌亮;一系列有機(jī)小分子熒光功能材料的設(shè)計(jì)、合成及其應(yīng)用研究[D];湖南大學(xué);2010年

3 余夢(mèng)曉;生物成像用新型發(fā)光探針的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

4 錢(qián)駿;具有優(yōu)良光譜特性的納米顆粒在生物光學(xué)成像中的應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2009年

5 廖宇峰;應(yīng)用于生物光子成像的CdSe量子點(diǎn)核殼結(jié)構(gòu)材料的綠色制備[D];浙江大學(xué);2008年

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李春雨,趙維強(qiáng),李超英;新型眼用納米粒給藥載體研究進(jìn)展[J];吉林中醫(yī)藥;2005年06期

2 金英華;;納米粒的靶向修飾研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年12期

3 吳恒;孫穎;于暉;段友容;張志榮;;5-氟尿嘧啶共聚物納米粒的制備及其藥劑學(xué)性質(zhì)[J];華西藥學(xué)雜志;2009年05期

4 張紅嶺;朱玲;劉偉;樊予惠;張振中;;氧氟沙星納米粒制備工藝的優(yōu)化及穩(wěn)定性考察[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年01期

5 唐世福;蔣國(guó)強(qiáng);于洋;丁富新;;含膽酸聚合物的合成及其修飾制備肝癌細(xì)胞靶向納米粒[J];精細(xì)化工;2011年11期

6 耿麗娟;唐麗華;游本剛;邵軼男;李玲;;α-常春藤皂苷丙烯酸樹(shù)脂納米粒的制備及其體外評(píng)價(jià)[J];中國(guó)新藥雜志;2013年03期

7 張瑋;高靜;朱全剛;張敏;王曉宇;高申;;微針陣列技術(shù)對(duì)納米粒經(jīng)皮給藥的促透作用[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2010年12期

8 ;口服納米藥粒問(wèn)世[J];家庭醫(yī)藥(快樂(lè)養(yǎng)生);2014年02期

9 楊恩蕓;王曉君;戴甜;張麗男;孫勇軍;高子彬;;殼聚糖修飾的紫杉醇納米粒的制備[J];華西藥學(xué)雜志;2014年03期

10 張慧珠;張其清;;葉酸靶向乙酰普魯蘭納米粒的制備及其靶向作用[J];高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào);2009年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王琪;叢龍波;黃雅潔;岳鵬飛;袁海龍;;納米粒載藥系統(tǒng)研究進(jìn)展[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

2 高靜;張瑋;儲(chǔ)藏;王曉宇;張敏;武鑫;高申;;基于微針遞送的PLGA納米粒在人皮膚中的分布及其影響因素研究[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

3 陳潔;劉青鋒;馮程程;沈燁虹;邵夏炎;田志強(qiáng);周佳辰;張奇志;;馬鈴薯凝集素修飾PLGA納米粒的制備及經(jīng)鼻入腦靶向性研究[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

4 朱鉉;李福男;蘇美琴;;巰基殼聚糖的合成及其眼用納米粒的研究[A];第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2012年

5 高靜;張瑋;高申;;微針陣列技術(shù)對(duì)納米粒經(jīng)皮給藥的促透作用研究[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

6 高小玲;武炳賢;陶煒興;陳鈞;蔣新國(guó);;凝集素修飾納米粒介導(dǎo)多肽藥物經(jīng)鼻入腦的靶向性研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

7 黃瀟;;眼用氟尿嘧啶納米粒制劑的制備[A];第六屆全國(guó)中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2007年

8 胡豫;;組織因子靶向性蛋白納米粒的制備及其在抗血栓治療中的應(yīng)用[A];第十二次全國(guó)臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議論文集[C];2010年

9 李學(xué)明;徐元龍;陳國(guó)廣;韋萍;;15-氟尿嘧啶納米粒的制備及其在大鼠的藥物動(dòng)力學(xué)[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

10 黃繼云;廖美華;陶蓉蓉;杜永忠;樓宜嘉;韓峰;;脂質(zhì)納米粒遞藥系統(tǒng)對(duì)腦內(nèi)自噬-溶酶體信號(hào)的影響及機(jī)制[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 劉霞;液體中的納米粒子可用于存儲(chǔ)信息[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

2 王小龍;納米粒子可經(jīng)水果等食物進(jìn)入人體[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

3 解放軍總醫(yī)院病理科 紀(jì)小龍;納米技術(shù)在開(kāi)拓新藥中應(yīng)用前景[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

4 記者 白毅;新型藥物納米輸送系統(tǒng)研究取得多項(xiàng)創(chuàng)新[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

5 記者 華凌;磁電納米粒子可傳遞藥物直入大腦[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

6 平其能;納米藥物制劑的現(xiàn)狀與未來(lái)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

7 ;上海中藥研究所制備出氟苷新型給藥系統(tǒng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

8 記者　白毅;復(fù)合物納米�？勺鳛橐葝u素口服給藥新載體[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

9 記者 毛黎;放射性納米粒子可定向附著殺滅癌細(xì)胞[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

10 甘勇 林艷瓊 陳慶華;微粒系統(tǒng)用于眼用制劑成新趨勢(shì)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳紅麗;多糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 韋偉;新型功能性油脂的生物催化合成，表征與應(yīng)用研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 王瑤;組織因子靶向納米粒介導(dǎo)光化學(xué)梗塞法治療實(shí)體淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2015年

4 李琳;基于氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體LAT1靶向納米藥物傳遞系統(tǒng)的構(gòu)建和評(píng)價(jià)[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2016年

5 龔明福;蛙皮素樣肽t-BBN介導(dǎo)的金磁納米粒對(duì)乳腺癌MRI/CT靶向成像研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

6 吳廣升;殼聚糖溫敏凝膠緩釋SDF-1α和殼聚糖/antimiR-138納米粒促進(jìn)骨再生的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

7 武敬亮;載阿霉素組氨酸修飾透明質(zhì)酸納米粒的制備及抗腫瘤研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2013年

8 趙小智;包裹芘的高分子納米粒的制備、表征以及體內(nèi)外行為的初步研究[D];華中科技大學(xué);2009年

9 張靜;油酰殼聚糖納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

10 蔣新宇;抗癌藥物納米粒載體系統(tǒng)的制備及其性能研究[D];中南大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊建藤;羅哌卡因乳酸羥基乙酸共聚物納米粒的制備及硬膜外釋藥特性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 劉峻;新型骨靶向納米給藥系統(tǒng)的研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 王歡;介孔碳球納米粒用于阿霉素傳遞系統(tǒng)的研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 胡慧中;甘草次酸修飾的PEI-PLGA的合成及其作為納米粒載體的研究[D];廣東藥學(xué)院;2015年

5 楊濤;復(fù)合診療納米粒用于多模態(tài)成像和光熱治療的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

6 郭苗;載Cypate多功能納米粒在腫瘤多模式治療中的應(yīng)用研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 孫川;靶向乳腺癌細(xì)胞的他莫昔芬納米粒的制備及體外初步評(píng)價(jià)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 薛君;AFP單抗修飾的載DCN PLGA納米粒對(duì)HepG2細(xì)胞遷移和侵襲影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 劉婷先;基于結(jié)合型寡聚核苷酸構(gòu)建藥物與基因共載納米粒的研究[D];山東大學(xué);2015年

10 黃麗;Cypate/DOX-SiO_2納米粒用于腫瘤診療的初步研究[D];蘇州大學(xué);2015年

本文編號(hào)：2527164