【摘要】：咖啡酸作為一種酚類化合物,可以解離的氫原子,具有芳環(huán)羥化作用、較強(qiáng)的還原性、光保護(hù)作用、增強(qiáng)組織抗氧化活性。在自然界中,大多數(shù)的咖啡酸類化合物是以其衍生物形式存在,并且研究發(fā)現(xiàn)咖啡酸衍生物大都具有良好的生物活性。其中咖啡酸酯類和咖啡酸酰胺類衍生物已被證實(shí)生物活性較強(qiáng),因此咖啡酸酯類和咖啡酸酰胺類衍生物已成為近幾年咖啡酸衍生物的研究熱點(diǎn)。本文在前人的研究基礎(chǔ)上用化學(xué)合成法,以苯甲醛和3,4-二羥基苯甲醛為原料合成出咖啡酸酯類衍生物:肉桂酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯,并經(jīng)氣質(zhì)聯(lián)用儀(GC-MS)、高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(HPLC-MS)對產(chǎn)物進(jìn)行質(zhì)譜分析,核磁共振質(zhì)譜儀(NMR)確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。文中探究了原料反應(yīng)摩爾配比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響。最后得到:n(肉桂酸):n(β-苯乙醇):n(氯化亞砜)=1:1.5:3,在100℃油浴下反應(yīng)120 min,之后加入β-苯乙醇反應(yīng)7.5 h,最后得肉桂酸苯乙酯產(chǎn)率為70.02%;n(咖啡酸):n(β-苯乙醇):n(氯化亞砜)=1:1.5:2.4,在100℃油浴下反應(yīng)30 min,之后加入β-苯乙醇反應(yīng)8.5 h,最后得咖啡酸苯乙酯產(chǎn)率為74%。文中主要探究了咖啡酸與12種氨基酸發(fā)生縮合反應(yīng)生成咖啡酸酰胺衍生物,12種氨基酸包括6種必需氨基酸:苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、賴氨酸和纈氨酸;5種非必須氨基酸:脯氨酸、丙氨酸、絲氨酸、甘氨酸和天冬氨酸;還有一種兩性氨基酸:精氨酸。采取了三種化學(xué)方法獲得衍生物,產(chǎn)物經(jīng)高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(HPLC-MS)進(jìn)行質(zhì)譜分析,核磁共振質(zhì)譜儀(NMR)確定產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。并探究了縮合試劑、原料反應(yīng)摩爾配比和反應(yīng)時間對產(chǎn)物產(chǎn)率的影響,最終確定了10個衍生物的結(jié)構(gòu)。得到:縮合試劑選用NMM和IBCF產(chǎn)率最高;不同氨基酸與咖啡酸反應(yīng)產(chǎn)率盡不相同,增大咖啡酸反應(yīng)摩爾配比產(chǎn)物產(chǎn)率沒有提高反而抑制反應(yīng)向右進(jìn)行;10種咖啡酸氨基酸酰胺衍生物中,整體都以n(CA):n(AA)=1:1.2產(chǎn)率較高,常溫反應(yīng)時間為25 h為宜,得到咖啡酸絲氨酸酰胺產(chǎn)率最高,達(dá)到91.43%。n(CA):n(AA)=1:1.2時加大咖啡酸的摩爾配比,整體目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)率沒有明顯的提高。在12種衍生物中部分產(chǎn)物產(chǎn)率較低,可能主要原因有兩個:氨基酸溶解性較差和氨基酸結(jié)構(gòu)本身不易和咖啡酸發(fā)生縮合反應(yīng)。最后考察了咖啡酸、咖啡酸苯乙酯和6個咖啡酸酰胺衍生物:咖啡酸精氨酸酰胺、咖啡酸絲氨酸酰胺、咖啡酸脯氨酸酰胺、咖啡酸苯丙氨酸酰胺、咖啡酸賴氨酸酰胺和咖啡酸蘇氨酸酰胺對小鼠降血糖藥理研究,發(fā)現(xiàn)除了咖啡酸絲氨酸酰胺和咖啡酸脯氨酸酰胺沒有降血糖作用,其他六種藥物均有一定的降血糖效果,并且咖啡酸苯丙氨酸酰胺和咖啡酸賴氨酸酰胺降血糖效果突出。
【圖文】：

展CA）一種結(jié)構(gòu)簡單的酚類化合物，又苯乙烯酸類化合物，普遍存在于當(dāng)歸合物，在反應(yīng)中可以提供氫原子，并性、光保護(hù)作用、增強(qiáng)組織抗氧化活可通過電子在共軛環(huán)和側(cè)鏈之間的從未間斷過，并且研究已證實(shí)咖啡酸、抗病毒、降脂降糖、抗白血病生物利膽止血[4]及抗氧化[5]等藥理作用。-1（Endothdin-1，ET-l）與受體的結(jié)]。王婷等[7]進(jìn)行了咖啡酸、咖啡酸苯皮細(xì)胞 DNA）的損傷保護(hù)的研究，，均可抑制 50 μMH2O2對 HUVEC關(guān)化合物。

英文別名：3,4-Dihydroxy-trans-cinnamic acid phenethyl ester，結(jié)構(gòu)見圖1.2。圖 1.2咖啡酸苯乙酯化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1.2Thechemicalstructureofcaffeicacidphenethylester分子式：C17H16O4，分子量：284.311，CAS號：[104594-70-9]。從咖啡酸苯乙酯分子結(jié)構(gòu)分析可知：咖啡酸具有兩性性質(zhì)，1 mol咖啡酸苯乙酯分子能釋放 2molH+或接受 4 molH+，極性較大，親脂性較強(qiáng)，親水性較弱。目前大多研究人士認(rèn)為蜂膠中抗癌的主要有效成分就是咖啡酸苯乙酯，并且發(fā)現(xiàn) CAPE有選擇抑制癌細(xì)胞的功能[9]。據(jù) Bors報道：黃酮類發(fā)揮抗氧化作的關(guān)鍵就是具有兒茶酚苯環(huán)結(jié)構(gòu)，兒茶酚苯基結(jié)構(gòu)具有清除自由基的作用，，CAPE的 2′、3′位上的雙鍵比較活潑可增強(qiáng)其抗氧化能力作用，CAPE苯乙酯基的結(jié)構(gòu)能增強(qiáng) CAPE穿過細(xì)胞膜的能力，發(fā)揮其生理藥理作用，因此兒茶酚苯基結(jié)構(gòu)對 CAPE的生物活性具有很重要意義[7]。（1）咖啡酸酯類衍生物的藥理作用咖啡酸酯類衍生物中最重要的衍生物：CAPE。CAPE具有廣泛的生理及藥理學(xué)活性
【學(xué)位授予單位】：西安科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5;R96

【參考文獻(xiàn)】

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1 王英紅;曾克武;寧顯玲;劉俊義;馬治中;;咖啡酸苯乙酯對抗脂多糖誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用及其機(jī)制的研究[J];中國藥學(xué)雜志;2014年18期

2 李冰菲;張悅;孟丹;;咖啡酸類似物合成的研究進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2013年06期

3 游莉;路曉欽;董志;;咖啡酸苯乙酯衍生物對實(shí)驗(yàn)性肝損傷小鼠的保護(hù)作用[J];西南師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2013年05期

4 楊九凌;祝曉玲;李成文;徐文瑞;李學(xué)軍;;咖啡酸及其衍生物咖啡酸苯乙酯藥理作用研究進(jìn)展[J];中國藥學(xué)雜志;2013年08期

5 曾方;陳友寶;夏春年;鐘光祥;;咖啡酸衍生物的合成方法及其生物活性研究進(jìn)展[J];浙江化工;2012年08期

6 鄧?yán)?;CAPE及其衍生物的合成和構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J];廣州化工;2011年03期

7 寧顯玲;馬小艷;陳柱陀;朱仁宗;李超;王孝偉;張志麗;劉俊義;;咖啡酸苯乙酯及其苯甲酰基衍生物:合成和單晶X衍射分析(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2011年01期

8 李繼航;陳明清;胡娜;倪忠斌;金帥甬;婁宇;;咖啡酸衍生物基聚酯及其共聚物的研究進(jìn)展[J];高分子通報;2010年10期

9 錢益平;王琪;曹小燕;周波;;咖啡酸苯乙酯衍生物抑制紅細(xì)胞溶血和HL-60細(xì)胞增殖活性的構(gòu)效關(guān)系研究[J];生物物理學(xué)報;2010年04期

10 金懋林;;胃癌化學(xué)治療進(jìn)展[J];中國處方藥;2008年03期

本文編號：2525415